Корреляционный анализ минимальной концентрации циклоспорина А с гематологическими и биохимическими показателями: ретроспективное исследование у детей с апластической анемией

Апластическая анемия (АА) — опасное для жизни гематологическое заболевание у детей, требующее иммуносупрессивной терапии циклоспорином А (CsA), который характеризуется узким терапевтическим диапазоном и значительной межиндивидуальной вариабельностью. Связь между минимальной концентрацией CsA перед приемом очередной дозы и стандартными лабораторными показателями у детей изучена недостаточно. В это ретроспективное исследование включили 14 детей с АА; всего за 12 месяцев наблюдения было проанализировано 70 пар образцов. Связи между минимальной концентрацией CsA и гематологическими, печеночными и почечными показателями оценивали с помощью линейных моделей со смешанными эффектами и случайными свободными членами для учета повторных измерений, дополненных корреляционным анализом Пирсона по временным интервалам. Для множественных сравнений применяли поправку Бенджамини—Хохберга на ожидаемую долю ложных открытий (FDR). Минимальная концентрация CsA достоверно положительно коррелировала с концентрацией азота мочевины крови (β = 0,012; 95% ДИ 0,007–0,017; < 0,001; FDR = 0,002); наиболее сильные корреляции выявляли в течение первых трех месяцев (r = 0,686–0,914). Для концентрации креатинина в сыворотке, числа тромбоцитов и активности аспартатаминотрансферазы корреляции отмечались лишь в отдельные временные точки, тогда как после поправки на FDR значимых связей с другими гематологическими и печеночными показателями не выявлено. Это исследование носит поисковый характер и выявляет устойчивую зависимость между минимальной концентрацией CsA и концентрацией азота мочевины крови, изменяющуюся во времени и, вероятно, отражающую ранние гемодинамические эффекты, а не кумулятивную нефротоксичность. Отсутствие корреляции с гематологическими показателями подчеркивает многофакторный характер восстановления кроветворения. Полученные результаты создают основу для проспективных исследований, направленных на совершенствование персонализированного подбора дозы CsA.