Гормональная контрацепция и риск окклюзии сосудов сетчатки

Цель: Изучить связь между применением гормональных контрацептивов и риском окклюзии сосудов сетчатки у женщин репродуктивного возраста.

Дизайн: Общенациональное когортное исследование на основе регистров.

Участницы: В исследование включили 2 208 172 женщин в возрасте 15–49 лет, за которыми наблюдали с 1 января 1996 года по 30 июня 2021 года. Исключали женщин с венозным или артериальным тромбозом в анамнезе, тромбофилией, онкологическим заболеванием (кроме немеланомного рака кожи), заболеваниями печени, хронической болезнью почек, гистерэктомией, двусторонней овариэктомией, гормональной терапией, лечением бесплодия, эндометриозом или синдромом поликистозных яичников.

Методы: Наблюдение продолжалось до окончания исследования, достижения 50 лет, эмиграции, смерти или возникновения критериев исключения. Применение гормональных контрацептивов у каждой участницы с учётом изменений во времени определяли по данным о назначении препаратов; случаи окклюзии сосудов сетчатки выявляли по диагнозам, зарегистрированным в стационарах. С помощью пуассоновской регрессии оценивали отношения частот окклюзии сосудов сетчатки в зависимости от продолжительности применения, дозы и типа гормональных контрацептивов; в анализе учитывали возраст, уровень образования, артериальную гипертензию, сахарный диабет, гиперхолестеринемию, фибрилляцию и трепетание предсердий в период наблюдения.

Основные оцениваемые показатели: Скорректированные отношения частот (AIRR) и стандартизованные различия частоты (SIRD) окклюзии вен и артерий сетчатки при применении гормональных контрацептивов по сравнению с их неприменением.

Результаты: Продолжительность наблюдения составила 23 882 016 человеко-лет; медиана наблюдения — 10 лет (1-й–3-й квартили: 4–17 лет). По сравнению с неприменением текущий приём гормональных контрацептивов был связан с повышением частоты окклюзии вен сетчатки на 40% (AIRR 1,4; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,1–1,8). Стандартизованное абсолютное увеличение составило 4,6 случая на 1 000 000 человеко-лет (95% ДИ 0,9–8,4). При текущем применении гормональных контрацептивов AIRR окклюзии артерий сетчатки по сравнению с неприменением составило 1,2 (95% ДИ 0,8–1,7). Повышение частоты окклюзии вен сетчатки сохранялось при применении комбинированных оральных контрацептивов, содержащих 30–40 мкг эстрогена (AIRR 1,6; 95% ДИ 1,2–2,3), тогда как при применении комбинированных контрацептивов с низкой дозой эстрогена 20 мкг повышения не наблюдалось (AIRR 0,7; 95% ДИ 0,3–1,5). Применение гормональных внутриматочных систем также не сопровождалось повышением частоты окклюзий.

Выводы: Применение комбинированных оральных контрацептивов, содержащих 30–40 мкг эстрогена, было связано с повышением частоты окклюзии вен сетчатки по сравнению с неприменением, однако абсолютный прирост был небольшим. Повышения частоты окклюзии артерий сетчатки не выявлено.