Ниволумаб и ипилимумаб в сочетании с химиотерапией в первой линии лечения метастатического немелкоклеточного рака лёгкого: окончательные результаты 6-летнего наблюдения исследования CheckMate 9LA

Введение: В исследовании III фазы CheckMate 9LA было показано стойкое преимущество по общей выживаемости при применении ниволумаба и ипилимумаба в сочетании с химиотерапией по сравнению с одной химиотерапией у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ). Представлены окончательные результаты оценки эффективности и безопасности за 6 лет.

Пациенты и методы: В исследование включали ранее не получавших лечения взрослых пациентов с НМРЛ IV стадии или рецидивом заболевания без сенсибилизирующих изменений EGFR/ALK. Пациентов рандомизировали в группы ниволумаба и ипилимумаба в сочетании с химиотерапией (n = 361) или химиотерапии (n = 358). У всех рандомизированных пациентов и в подгруппах оценивали общую выживаемость, выживаемость без прогрессирования, частоту объективного ответа и длительность ответа; общую выживаемость также анализировали в зависимости от наличия отдельных соматических мутаций (KRAS, STK11, KEAP1 и TP53).

Результаты: При минимальной длительности наблюдения 68,6 месяца преимущество по общей выживаемости в группе ниволумаба и ипилимумаба с химиотерапией сохранялось по сравнению с группой химиотерапии: отношение рисков 0,74 (95% ДИ 0,63–0,87), 6-летняя общая выживаемость — 16% и 10% соответственно. Преимущество отмечалось независимо от экспрессии опухолью лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1; при PD-L1 <1% — 20% и 7%, при PD-L1 ≥1% — 15% и 10%) и гистологического типа (плоскоклеточный — 14% и 5%, неплоскоклеточный — 17% и 12%). Через 6 лет ответ сохранялся у 19% пациентов, получавших ниволумаб и ипилимумаб с химиотерапией; в группе химиотерапии к этому сроку наблюдение за всеми пациентами было цензурировано либо ответ прекратился. Независимо от наличия мутаций KRAS, STK11, KEAP1 или TP53 наблюдалась тенденция к увеличению общей выживаемости при применении ниволумаба и ипилимумаба с химиотерапией по сравнению с одной химиотерапией. Новых сигналов безопасности не выявлено.

Выводы: Окончательные результаты показывают, что при метастатическом НМРЛ применение ниволумаба и ипилимумаба в сочетании с химиотерапией в первой линии обеспечивает стойкое долгосрочное преимущество по общей выживаемости и ответу на лечение по сравнению с одной химиотерапией независимо от экспрессии PD-L1, гистологического типа опухоли и наличия отдельных соматических мутаций. Полученные данные дополнительно подтверждают, что этот режим можно рассматривать как стандарт лечения.