Фенотипические и молекулярные особенности «опухолей желточного мешка» соматического происхождения: сходства и различия с опухолями герминогенного происхождения

У части соматических карцином выявляются морфологические и иммуногистохимические признаки, сходные с опухолью желточного мешка (YST) герминогенного происхождения, включая фетальную аденокарциному лёгкого и соматические карциномы с дифференцировкой по типу YST/энтеробластной дифференцировкой. По крайней мере некоторые из этих опухолей могут возникать в результате перепрограммирования соматических раковых клеток с приобретением «плюрипотентного» фенотипа. Хотя такие соматические опухоли экспрессируют маркеры SALL4, глипикан 3 и альфа-фетопротеин, характерные также для YST герминогенного происхождения, степень сходства их молекулярных признаков с герминогенными опухолями (GCT) пока не определена. В когорте из 11 новообразований соматического происхождения с фенотипом YST/энтеробластной дифференцировки, далее обозначенных как «YST-подобные» опухоли, мы исследовали изохромосому 12p [i(12p)] методом флуоресцентной гибридизации in situ и уровень микроРНК-371–373 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Эти признаки характерны для GCT, происходящих из герминогенной неоплазии in situ (GCNIS). Кроме того, методом иммуногистохимии оценивали экспрессию FOXA2 — ключевого регулятора формирования и поддержания фенотипа YST в GCT. Во всех YST-подобных опухолях выявлялась экспрессия FOXA2, при этом i(12p) отсутствовала. Экспрессия miR-371a-3p — наиболее специфичного представителя кластера miR-371–373 — определялась в 6 из 10 (60%) YST-подобных опухолей. В четырёх образцах уровень экспрессии находился в серой зоне выявления, то есть имел неопределённую клиническую значимость; в двух образцах, представлявших собой отдельные опухоли у одной пациентки, уровень был положительным и сопоставимым с уровнями, обнаруживаемыми при GCT, происходящих из GCNIS, без тератомы. Остальные представители кластера микроРНК — miR-372 и miR-373 — демонстрировали аналогичные закономерности. Полученные результаты показывают, что сходство YST-подобных опухолей соматического происхождения с YST герминогенного происхождения выходит за рамки морфологии и включает экспрессию одного из ключевых регуляторов фенотипа YST, а в некоторых случаях — и miR-371a-3p. Однако в этих новообразованиях отсутствует характерный признак GCT, происходящих из GCNIS, — i(12p); кроме того, они существенно отличаются от GCT по биологическим свойствам и клиническим характеристикам.