Антиоксидантный тетрапептид эпиталон улучшает замедленное заживление ран в модели диабетической ретинопатии in vitro

Диабетическая ретинопатия (ДР) — наиболее частое осложнение сахарного диабета и одна из ведущих причин потери зрения. Короткие пептиды, включая ди-, три- и тетрапептиды, обладают различными полезными свойствами, в том числе антиоксидантным, противомикробным и противовоспалительным действием. Целью исследования было проверить гипотезу о том, что антиоксидантное действие синтетического тетрапептида AEDG (Ala-Glu-Asp-Gly, эпиталона) улучшает замедленное заживление ран, связанное с гипергликемией при ДР. Для этого использовали линию клеток пигментного эпителия сетчатки человека ARPE-19, повреждённых воздействием высокой концентрации глюкозы. Мы обнаружили, что воздействие высокой концентрации глюкозы замедляло заживление ран в клетках ARPE-19 и повышало внутриклеточный уровень активных форм кислорода (АФК), одновременно снижая экспрессию генов антиоксидантной защиты. Кроме того, высокая концентрация глюкозы индуцировала эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) и повышала экспрессию генов, связанных с фиброзом, что указывает на возможный вклад индуцированного гипергликемией ЭМП в развитие субретинального фиброза — конечной стадии заболеваний глаз, включая пролиферативную ДР. Антиоксидант эпиталон восстанавливал нарушенное заживление ран в клетках ARPE-19, повреждённых высокой концентрацией глюкозы, подавляя индуцированные гипергликемией ЭМП и фиброз. Эти результаты позволяют рассматривать эпиталон как перспективное антиоксидантное средство для лечения ДР и улучшения заживления повреждений сетчатки, обусловленных гипергликемией. Для подтверждения эффективности и безопасности эпиталона необходимы дополнительные исследования механизмов его действия. Разработка офтальмологических форм эпиталона может улучшить его доставку непосредственно к сетчатке и потенциально повысить терапевтическую эффективность.