Косвенное сравнительное исследование эффективности и безопасности тирзепатида в дозах 10 и 15 мг по сравнению с семаглутидом 2,4 мг при лечении ожирения и избыточной массы тела у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Цель: В косвенном сравнительном исследовании (ITC) сопоставляли эффективность и безопасность тирзепатида и семаглутида при лечении ожирения или избыточной массы тела у участников с сахарным диабетом 2 типа (СД2) на основе ключевых исследований SURMOUNT-2 и STEP 2.

Материалы и методы: Участники имели индекс массы тела (ИМТ) ≥27 кг/м, как минимум одну неудачную попытку снижения массы тела с помощью диеты в анамнезе и гликированный гемоглобин (HbA1c) 7%–10% на стабильной терапии. Оценка гетерогенности подтвердила сходство исходных характеристик исследований и пациентов. По методу Бухера сравнивали тирзепатид в дозах 10 и 15 мг 1 раз в неделю с семаглутидом 2,4 мг 1 раз в неделю через плацебо; во всех случаях препараты применялись как дополнение к гипокалорийной диете и повышению физической активности.

Результаты: Тирзепатид в дозах 10 и 15 мг был ассоциирован со статистически значимо более выраженным снижением массы тела, ИМТ и HbA1c по сравнению с семаглутидом. Тирзепатид в дозе 15 мг ассоциировался со статистически значимо большей вероятностью достижения снижения массы тела на ≥5% и ≥15% по сравнению с семаглутидом, а также со статистически значимым улучшением ряда кардиометаболических факторов риска, включая окружность талии, уровень глюкозы плазмы натощак и триглицериды. Для обеих доз тирзепатида отмечалась тенденция к более выраженному улучшению показателей холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности, систолического и диастолического артериального давления, но различия не достигали статистической значимости; профиль безопасности в целом был сопоставим с семаглутидом.

Выводы: В этом ITC по сравнению с семаглутидом 2,4 мг тирзепатид в дозах 10 и 15 мг был ассоциирован со статистически значимо более выраженным снижением массы тела, ИМТ и HbA1c, а тирзепатид в дозе 15 мг — со статистически значимым улучшением нескольких кардиометаболических факторов риска, критически важных при ведении ожирения или избыточной массы тела у пациентов с СД2. Для обеих доз тирзепатида профиль безопасности в целом был сходен с семаглутидом.

Простое языковое резюме: Каков контекст и цель этого исследования? Избыточная масса тела и сахарный диабет 2 типа (СД2) тесно связаны: у большинства пациентов с СД2 есть ожирение или избыточная масса тела. Контроль массы тела крайне важен для улучшения исходов СД2 и предотвращения его прогрессирования. Контроль массы тела включает поведенческие вмешательства, психологическую поддержку, изменение рациона и программы физической активности. Также могут назначаться лекарственные препараты или рассматриваться хирургические варианты. Два таких препарата для контроля массы тела — тирзепатид (до 15 мг) и семаглутид (до 2,4 мг), которые вводят подкожно 1 раз в неделю; они помогают контролировать аппетит, продлевая чувство сытости. Эти препараты также применяются в разных дозах для лечения СД2. Поскольку прямых клинических исследований, сравнивающих тирзепатид и семаглутид, особенно у пациентов с СД2 и ожирением или избыточной массой тела, не было, это исследование было направлено на косвенное сравнение их эффективности и безопасности при контроле массы тела у таких пациентов. Что было сделано? Мы косвенно сравнили эффективность и безопасность двух доз тирзепатида (10 и 15 мг в неделю) с семаглутидом 2,4 мг в неделю для контроля массы тела у взрослых с СД2 и ожирением или избыточной массой тела. Мы использовали данные двух крупных клинических исследований, SURMOUNT-2 и STEP 2, в которых тирзепатид и семаглутид соответственно сравнивали с плацебо; во всех случаях препараты применялись дополнительно к диете и физическим упражнениям. Затем стало возможным косвенное сравнительное исследование тирзепатида и семаглутида через плацебо как общий препарат сравнения. Сходство дизайна исследований и популяций пациентов в двух испытаниях было оценено и признано достаточным для проведения осмысленного сравнения. Для сравнения двух исследований использовали соответствующие статистические методы. Каковы основные результаты? По сравнению с семаглутидом 2,4 мг более высокая доза тирзепатида (15 мг) ассоциировалась со статистически значимым улучшением ряда показателей, таких как снижение массы тела, показатели углеводного обмена и уровень триглицеридов, тогда как более низкая доза тирзепатида (10 мг) ассоциировалась с некоторыми статистически значимыми улучшениями (например, снижением массы тела и HbA1c) и по остальным показателям была сопоставима с семаглутидом. При этом обе дозы тирзепатида ассоциировались со статистически значимо более выраженным снижением HbA1c по сравнению с семаглутидом, что является ключевой целью лечения СД2. Профиль безопасности обеих доз тирзепатида в целом был сходен с семаглутидом. В чем оригинальность и клиническая значимость этого исследования? В настоящее время нет клинических исследований, напрямую сравнивающих тирзепатид и семаглутид при лечении ожирения и избыточной массы тела у пациентов с СД2. В предыдущих работах сравнивали результаты тирзепатида и семаглутида из разных клинических исследований по контролю массы тела у пациентов без СД2, то есть не в целевой популяции. Это первое исследование, в котором косвенно сравнили тирзепатид и семаглутид для контроля массы тела у людей с СД2, также имеющих ожирение или избыточную массу тела. Результаты исследования позволяют предположить, что более высокие дозы тирзепатида могут быть эффективнее семаглутида в снижении массы тела и улучшении других связанных со здоровьем показателей у этих пациентов.