Ретроспективный многоцентровый анализ токсичности и результатов применения ипилимумаба и ниволумаба в реальной клинической практике при метастатической увеальной меланоме

Введение: Увеальная меланома (УМ) — наиболее распространённая первичная злокачественная опухоль глаза, для которой характерна высокая частота метастазирования. Хотя ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, включая ипилимумаб и ниволумаб (ипилимумаб + ниволумаб), эффективны при метастатической кожной меланоме, их эффективность при метастатической увеальной меланоме (мУМ) остаётся ограниченной. В этом исследовании оценили токсичность и результаты лечения ипилимумабом в сочетании с ниволумабом в крупнейшей многоцентровой когорте пациентов с мУМ.

Методы: Проанализированы данные 131 пациента с мУМ, получавшего ипилимумаб в сочетании с ниволумабом в период с 2016 по 2024 год в пяти международных медицинских центрах. Оценивали частоту токсических явлений, ответ на лечение и показатели выживаемости.

Результаты: Из 131 пациента 37,4% получили четыре цикла ипилимумаба в сочетании с ниволумабом. Наиболее частой причиной прекращения лечения была токсичность (31,3%). Иммуноопосредованные нежелательные явления развились у 80,2% пациентов. Частота объективного ответа составила 16,4%, частота контроля заболевания — 43,4%. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 3 месяца, медиана общей выживаемости — 18 месяцев. У пациентов, получавших комбинацию во второй линии, частота объективного ответа была ниже, чем у пациентов, получавших её в первой линии (p = 0,04). У пациентов с метастазами только вне печени частота объективного ответа и общая выживаемость были выше, чем у пациентов с метастазами в печени или смешанной локализации (p = 0,02 и p = 0,02 соответственно). У 20,6% пациентов во время лечения развилась эозинофилия; она была связана с большей медианой общей выживаемости (24 месяца против 15 месяцев; p = 0,02).

Выводы: Ипилимумаб в сочетании с ниволумабом обеспечивает умеренную эффективность и сопровождается клинически значимой токсичностью у пациентов с мУМ. Эозинофилия может служить прогностическим биомаркером, однако это требует дальнейшего изучения.