Генетический анализ случая желудочно-кишечного кровотечения у ребёнка с цереброретинальной микроангиопатией с кальцификацией и кистами: обзор литературы

Цель: Изучить клинические особенности и генетическую причину заболевания у ребёнка с желудочно-кишечным кровотечением и цереброретинальной микроангиопатией с кальцификацией и кистами (CRMCC), а также провести обзор литературы.

Методы: Собраны клинические данные ребёнка с желудочно-кишечным кровотечением и CRMCC, госпитализированного в отделение гепатологии Детской больницы провинции Хунань в сентябре 2019 года. ДНК, выделенную из периферической крови ребёнка и его родителей, исследовали методом полноэкзомного секвенирования (WES). Кандидатные варианты подтвердили секвенированием по Сэнгеру, после чего провели биоинформатический анализ, классификацию патогенности вариантов по стандартам и рекомендациям Американской коллегии медицинской генетики и геномики (ACMG), а также прогнозирование структуры белка. По ключевым словам «синдром Коутса—Плюс» и «цереброретинальная микроангиопатия с кальцификацией и кистами» провели поиск опубликованных до декабря 2023 года исследований в базах PubMed, China National Knowledge Infrastructure и Wanfang. Исследование одобрено этическим комитетом Детской больницы провинции Хунань (№ KY2020-07). Законный представитель ребёнка дал информированное согласие на участие в клиническом исследовании.

Результаты: Пробанд — мальчик в возрасте 10 лет 10 месяцев. Клинические проявления включали задержку внутриутробного и постнатального роста, желудочно-кишечное кровотечение, фиброз печени, панцитопению, двустороннюю экссудативную ретинопатию, внутричерепные изменения и пигментацию кожи лица. При WES и секвенировании по Сэнгеру выявлены два новых гетерозиготных варианта гена CTC1: c.787G>A (p.Val263Met) в экзоне 5 и c.2930C>G (p.Ser977Cys) в экзоне 17; они были унаследованы соответственно от матери и отца. По классификации патогенности ACMG оба миссенс-варианта отнесены к вариантам неопределённого значения (VUS). Прогнозирование структуры белка показало отсутствие мотивов LIG_SH3_3 и LIG_SH3_3; мутация p.Ser977Cys может влиять на связывание комплекса CST (CTC1-STN1-TEN) с цепью ДНК. Несмотря на лечение пропранололом, у ребёнка продолжались рецидивирующие желудочно-кишечные кровотечения; после трансплантации печени состояние удалось контролировать. В соответствии с заранее определённой стратегией поиска литературы найдено 10 релевантных публикаций о детях с CRMCC, в которых описаны 11 случаев желудочно-кишечного кровотечения. Медикаментозное и эндоскопическое лечение оказывают определённое действие при желудочно-кишечных кровотечениях у детей с CRMCC.

Выводы: Варианты гена CTC1 c.787G>A и c.2930C>G, вероятно, обусловили CRMCC у этого ребёнка. Результаты расширяют спектр вариантов, связанных с заболеваниями, обусловленными изменениями гена CTC1, и могут служить основой для генетического консультирования. Трансплантация печени может быть важным методом лечения желудочно-кишечных кровотечений у детей, недостаточно отвечающих на медикаментозное и эндоскопическое лечение.