Перспективы в изучении бокового амиотрофического склероза: биомаркеры, мультиомный анализ и генная терапия для понимания заболевания и его лечения

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — смертельное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей утратой верхних и нижних двигательных нейронов, что приводит к мышечной слабости, параличу и в конечном итоге дыхательной недостаточности. Несмотря на успехи в изучении генетической основы заболевания, в частности мутаций в генах C9orf72, SOD1, TARDBP и FUS, современные методы диагностики приводят к задержке начала лечения, а доступные методы лечения дают лишь ограниченный эффект. В этом обзоре рассматриваются новые подходы, меняющие исследования БАС и ведение пациентов. Анализируются перспективные биомаркеры для ранней диагностики и стратификации пациентов: маркеры, определяемые в биологических жидкостях, включая легкую цепь нейрофиламентов, экзосомы и микроРНК, а также маркеры, не связанные с биологическими жидкостями, в том числе данные нейровизуализации и электрофизиологические показатели. Интеграция данных мультиомного анализа раскрывает сложные молекулярные механизмы, лежащие в основе неоднородности БАС, и может помочь выявить новые терапевтические мишени. Рассматриваются современные стратегии генной терапии, включая антисмысловые олигонуклеотиды (ASO), РНК-интерференцию (RNAi) и системы редактирования генов CRISPR/Cas9, а также усовершенствованные методы доставки препаратов через гематоэнцефалический барьер. Объединение молекулярной нейронауки и биоинженерии открывает перспективы коренного изменения диагностики и лечения БАС и разработки методов, действительно влияющих на течение заболевания, которое прежде считалось практически неизлечимым.