Связь между применением ингибиторов SGLT-2 и риском суицида при сахарном диабете 2-го типа и биполярном расстройстве: когортное исследование по данным реальной клинической практики

Введение: У людей с биполярным расстройством риск суицида значительно повышен, а сопутствующий сахарный диабет 2-го типа (СД2) дополнительно осложняет психические и соматические исходы. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT-2i) обладают кардиометаболическими преимуществами при СД2, однако их влияние на психические исходы остаётся неясным. В этом исследовании оценивали, связано ли применение SGLT-2i с меньшим риском суицидальных событий по сравнению с ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (DPP-4i) у людей с биполярным расстройством и СД2.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование с использованием крупной базы электронных медицинских карт TriNetX US Collaborative Network. В исследование включали пациентов с биполярным расстройством, получавших активное психиатрическое лечение и начавших принимать SGLT-2i или DPP-4i в период с 1 января 2015 года по 30 июня 2024 года. Первичным исходом были суицидальные события, включая суицидальные мысли, попытки суицида и умышленное самоповреждение. К вторичным исходам относились смертность от всех причин, терминальная стадия почечной недостаточности, диабетический кетоацидоз, острое повреждение почек, сепсис, инфекции половых органов, инфекции мочевыводящих путей и ампутация нижней конечности. Для сопоставления исходных характеристик применяли метод подбора по показателю склонности в соотношении 1:1. Отношения рисков (HR) и 95% доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: После сопоставления в каждую группу вошёл 1711 пациент (SGLT-2i и DPP-4i). При медиане наблюдения 887 и 797 дней соответственно суицидальные события произошли у 5,1% принимавших SGLT-2i и у 7,3% принимавших DPP-4i (HR 0,660; 95% ДИ 0,473–0,921; p = 0,0145). Смертность от всех причин также была ниже в группе SGLT-2i (HR 0,594; 95% ДИ 0,451–0,783; p < 0,001). Значимого повышения частоты нежелательных явлений, таких как диабетический кетоацидоз или инфекции, не выявлено.

Выводы: В этой когорте, сформированной по данным реальной клинической практики, у людей с биполярным расстройством и СД2 применение SGLT-2i было связано со значимо меньшим риском суицидальных событий и смерти от всех причин по сравнению с применением DPP-4i. В подгруппах, выделенных по возрасту, полу, расе, гликемическому контролю (HbA1c), функции почек (рСКФ) и исходному применению лития, признаков повышения риска суицида не обнаружено. Полученные данные позволяют предположить, что влияние SGLT-2i на суицидальные исходы нейтрально или, возможно, защитное. Для подтверждения этих наблюдений и изучения лежащих в их основе механизмов необходимы проспективные исследования.