Референсные интервалы показателей функции печени при беременности с учётом материнских характеристик

Введение: Нарушение функции печени осложняет 3% беременностей, а своевременная диагностика снижает тяжёлую материнскую и перинатальную заболеваемость и смертность. Выявление печёночной дисфункции опирается на создание референсных интервалов. Вне беременности на биомаркеры функции печени влияют, в частности, возраст и пол. Однако, несмотря на рекомендации использовать возраст- и пол-скорректированные референсные интервалы для печёночных проб, в клинической практике они не получили широкого распространения. При беременности лишь немногие исследования оценивали изменения показателей функции печени по мере гестации, и ни одно из них не учитывало демографические характеристики матери.

Цель: Целью исследования было: (1) предоставить референсные интервалы показателей функции печени в большой популяции неосложнённых беременностей после корректировки на влияние срока гестации и демографических характеристик матери на медиану, а также на меры разброса и форму распределения (асимметрию и эксцесс) этих переменных; (2) создать онлайн-калькулятор Z-оценок материнских показателей функции печени с использованием указанной методологии.

Методы: Это было поперечное исследование здоровых женщин, проходивших плановые ультразвуковые исследования во время беременности на сроках 11–13 недель (визит 1), 19–24 недели (визит 2), 30–34 недели (визит 3) и 35–37 недель (визит 4). Женщин с анамнезом нарушения функции печени или неблагоприятных исходов беременности исключали из анализа. Измеряли следующие показатели: ЩФ (щелочная фосфатаза), АЛТ (аланинаминотрансфераза), АСТ (аспартатаминотрансфераза), ГГТ (гамма-глутамилтрансфераза), общий билирубин и альбумин. Оценку распределения показателей функции печени в зависимости от срока гестации с учётом материнских характеристик выполняли с использованием обобщённой аддитивной модели положения, масштаба и формы с пакетом gamlss для R, который позволяет применять распределения, отличные от нормального.06060606

Результаты: В исследование включили 3451 женщину с неосложнённой беременностью. Каждая женщина участвовала только один раз; на визиты 1, 2, 3 и 4 пришли соответственно 805, 860, 886 и 900 женщин. Параметр положения распределения показателей функции печени независимо предсказывали срок гестации и этническая принадлежность для всех показателей, индекс массы тела матери — для всех показателей, кроме альбумина, возраст матери — для всех показателей, кроме отношения АЛТ/АСТ и ГГТ, паритет — для всех показателей, кроме общего билирубина и ЩФ, курение матери — для общего билирубина и альбумина, а масса тела матери — для ЩФ. Параметр масштаба распределения также независимо определялся сроком гестации для всех показателей, кроме ЩФ, индексом массы тела матери — для АЛТ, АСТ, ГГТ и ЩФ, возрастом матери и этнической принадлежностью — для ГГТ, а также паритетом — для АЛТ и АСТ. Напротив, асимметрия и эксцесс распределения показателей функции печени неодинаково зависели от срока гестации, этнической принадлежности матери, индекса массы тела, возраста и паритета. Онлайн-калькулятор Z-оценок для указанных переменных доступен по адресу: https://fetalmedicinefoundation.shinyapps.io/life/.

Выводы: Для оценки того, выходят ли показатели функции печени у беременной женщины за ожидаемые нормальные значения, необходимо учитывать срок гестации и демографические характеристики матери как для медианы, так и для мер разброса и формы распределения.