Сесквитерпеноиды из Achillea setacea Waldst. & Kit. с противовоспалительной активностью за счёт ингибирования гликолитического пути

Из надземных частей Achillea setacea Waldst. & Kit. выделены шесть ранее не описанных сесквитерпеноидов, получивших названия achisetaces A–F (1–6), включая редкий сесквитерпеноид гуайанолидного типа с мостиковой связью C–O–C (1), а также девять известных аналогов (7–15). Строение соединений 1–6, включая их абсолютную конфигурацию, установлено с помощью спектроскопических методов (ИК-, УФ-, ВР-МСВР и одно- и двумерной ЯМР-спектроскопии) в сочетании с ЯМР-анализом DP4+ и расчётами электронного кругового дихроизма (ECD). Ингибирующее действие соединений 1–15 на продукцию оксида азота (NO) оценивали в клетках RAW 264.7, стимулированных липополисахаридом (LPS). Соединения 6 и 10 проявляли выраженную противовоспалительную активность: значения IC50 составили соответственно 1,56 ± 0,32 и 6,89 ± 0,47 мкМ. Кроме того, механистическое исследование показало, что соединение 6 оказывает противовоспалительное действие, регулируя гликолитический путь посредством подавления активации PFKFB3.