Возможное влияние родительского происхождения наследуемого варианта на клинические проявления семейной частичной липодистрофии 2-го типа

Введение: Семейная частичная липодистрофия 2-го типа (FPLD2) — редкое аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена LMNA. Влияние происхождения варианта от матери или отца на клинические проявления изучено недостаточно.

Цель: Изучить влияние материнского или отцовского наследования вариантов LMNA на клинический и метаболический фенотип пациентов с FPLD2.

Методы: В ретроспективное когортное исследование включили 83 пациентов с FPLD2 из четырёх медицинских центров. Проанализировали клинические и биохимические показатели, а также данные о составе тела. Пациентов распределили в группы материнского (n = 49) и отцовского (n = 34) наследования вариантов LMNA; группы сравнили статистически.

Результаты: По сравнению с пациентами из группы отцовского наследования пациенты из группы материнского наследования были моложе на момент исследования (35 (33) против 48 (22) лет; p = 0,042), а диагноз липодистрофии им поставили в более молодом возрасте (22 (30) против 36 (25) лет; p = 0,044). Доля жировой ткани в области рук (23,8 (6,5)% против 21,0 (6,2)%; p = 0,034) и туловища (32,1 (10,3)% против 28,5 (6,1)%; p = 0,024) была выше в группе материнского наследования. Жировая болезнь печени (79% против 57%; p = 0,029) и панкреатит (26% против 8%; p = 0,033) чаще встречались в группе отцовского наследования.

Выводы: Происхождение варианта от одного из родителей может влиять на фенотип FPLD2: при материнском наследовании варианта LMNA пациенты, как правило, сохраняют больше жировой ткани в верхней части тела, тогда как при отцовском наследовании потеря жировой ткани в этой области выражена сильнее и нередко сопровождается более тяжёлыми метаболическими осложнениями. При оценке клинических проявлений FPLD2 и выборе тактики ведения пациентов важно учитывать родительское происхождение варианта.