Влияние сертралина, применяемого в перипартальном периоде, на нейроповеденческие и нейродегенеративные механизмы у беременных мышей и мышей в послеродовом периоде

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) относятся к наиболее часто назначаемым препаратам для лечения депрессии у людей в послеродовом периоде и в период грудного вскармливания, когда риск депрессии повышен. Однако влияние СИОЗС, принимаемых в перипартальном периоде, на нейроповеденческие реакции матерей изучено недостаточно, особенно в отношении сертралина — наиболее часто назначаемого СИОЗС беременным в США. Самкам мышей линии C57Bl/6 сертралин давали неинвазивным способом, приближенным к естественным условиям (167 мг/л питьевой воды), начиная за 2 недели до зачатия и до 21-го постнатального дня (PND21) либо в течение аналогичного периода небеременным контрольным самкам. Поведение и молекулярные изменения в головном мозге оценивали во время родов и в послеродовом периоде, когда животным было около 1 года. Длительное применение сертралина уменьшало депрессивноподобное и тревожноподобное поведение. Беременность сама по себе уменьшала тревожноподобное и гедоническое поведение. РНК-секвенирование мозга самок выявило в лобной коре на фоне сертралина лишь 52 дифференциально экспрессируемых гена. Эти гены преимущественно участвовали в функциях, связанных с иммунитетом. Напротив, сертралин изменял 962 мишени в паравентрикулярном ядре гипоталамуса; среди дифференциально экспрессируемых генов преобладали гены, связанные с нейромедиаторной передачей и нейродегенерацией. Затем сертралин отменяли, а животных содержали до возраста около 1 года, чтобы оценить нейродегенеративные фенотипы. Наличие одного предыдущего помёта независимо от применения сертралина в перипартальном периоде улучшало пространственное обучение и память у стареющих самок. Сертралин независимо от послеродового статуса улучшал рабочую память. Кроме того, после применения сертралина в перипартальном периоде наблюдалось ослабление изменений генетических сетей, связанных с нейродегенерацией, и увеличение плотности возбуждающих синапсов в гиппокампе. Сертралин, применяемый в перипартальном периоде, изменяет нейробиологию и поведение матерей во время беременности и в последующий период, оказывая долгосрочное благоприятное влияние на нейродегенеративные процессы. Беременность также оказывает собственное длительное влияние на обучение и память. В будущем эти результаты могут быть использованы для предотвращения нейродегенеративных заболеваний.