Миокардит и перикардит, связанные с применением ингибиторов иммунных контрольных точек: исследование фармаконадзора на основе базы данных FAERS

Введение: Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИИКТ) применяются для иммунотерапии рака. Однако лечение ИИКТ может приводить к нежелательным явлениям, в частности к миокардиту и перикардиту. В этом прикладном исследовании по фармаконадзору изучали связь между применением ИИКТ и развитием миокардита и перикардита на основе данных FAERS (система сообщений о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США).

Методы: Из базы данных FAERS извлекли сведения о связанных с применением ИИКТ случаях миокардита и перикардита за период с 1-го квартала 2014 г. по 4-й квартал 2023 г. Для анализа данных использовали нейронную сеть байесовского распространения доверия (BCPNN) и отношение шансов регистрации (ROR).

Результаты: В базе данных FAERS выявили 1112 случаев, включавших 1134 сообщения о нежелательных явлениях (НЯ), связанных с неинфекционным миокардитом/перикардитом (NM/P) на фоне применения ИИКТ. После исключения сообщений с отсутствующими данными основными источниками сообщений были врачи, потребители и фармацевты; чаще всего сообщения поступали из США и Японии. Доля мужчин была выше, чем доля женщин; медиана возраста составила 67 лет, массы тела — 65 кг, а времени до развития НЯ — 28 дней. Сила сигнала для связанного с применением ИИКТ NM/P, от наибольшей к наименьшей, распределялась следующим образом: пембролизумаб (ROR: 12,32; 95% ДИ 11,28–13,45; IC 025: 3,45) > ниволумаб (ROR: 11,23; 95% ДИ 10,13–12,44; IC 025: 3,30) > атезолизумаб (ROR: 10,62; 95% ДИ 8,67–13,02; IC 025: 3,10) > ипилимумаб (ROR: 10,25; 95% ДИ 8,34–12,58; IC 025: 3,04) > дурвалумаб (ROR: 9,25; 95% ДИ 7,21–11,88; IC 025: 2,83).

Выводы: Связанный с применением ИИКТ NM/P значительно повышает риск смерти у пациентов с раком, особенно при лечении ниволумабом и пембролизумабом. Сильные сигналы NM/P выявлены для ингибиторов PD-1, схем на основе пембролизумаба, а также комбинации ниволумаба с ипилимумабом. Кроме того, масса тела ≥75 кг и применение ниволумаба и ипилимумаба могут быть потенциальными значимыми факторами риска NM/P.