Экспрессия PD-1 (CD279) и PD-L1 (CD274, B7H1) при первичной лимфоме центральной нервной системы

Введение: Первичная лимфома центральной нервной системы (ПЛЦНС) — злокачественная опухоль головного мозга с ограниченными возможностями лечения, для которой характерна выраженная инфильтрация опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами и опухолеассоциированными макрофагами. Программируемый рецептор клеточной гибели 1 (PD-1; CD279) и его лиганд PD-L1 (B7H1, CD274) способствуют уклонению опухолевых клеток от иммунного надзора при различных типах опухолей, однако данных о ПЛЦНС нет. В текущих клинических исследованиях при солидных и гематологических опухолях ингибиторы PD-1 и PD-L1 демонстрируют выраженную противоопухолевую активность.

Методы: С помощью иммуногистохимического исследования изучили экспрессию PD-1 (клон NAT ab52587) и PD-L1 (клон 5H1) в крупных образцах, полученных при нейрохирургической резекции, у 20 иммунокомпетентных пациентов с ПЛЦНС из исторической когорты.

Результаты: Экспрессию PD-1 и/или PD-L1 на опухолевых клетках, опухоль-инфильтрирующих лимфоцитах или опухолеассоциированных макрофагах выявили в 18/20 (90%) случаев ПЛЦНС. Внутриопухолевые PD-1-положительные лимфоциты присутствовали в 12/20 (60%) случаев: плотность инфильтрации была низкой в 9/20 (45%), умеренной в 2/20 (10%) и высокой в 1/20 (5%). Во всех 12 случаях, в которых на срезе можно было оценить прилежащую ткань мозга, отмечалось также скопление PD-1-положительных лимфоцитов вокруг опухоли. Экспрессирующие PD-L1 внутриопухолевые макрофаги выявлены в 4/20 (20%) образцов. Выраженную экспрессию PD-L1 или PD-1 на клетках ПЛЦНС обнаружили соответственно в 2/20 (10%) и 4/20 (20%) образцов. Медианное количество CD8-положительных опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов составило 517/мм² (диапазон 75–2470); корреляции с экспрессией PD-1 или PD-L1 не выявлено (p > 0,05; критерий Краскела—Уоллиса).

Выводы: Экспрессию PD-1 и PD-L1 можно выявить иммуногистохимическим методом при ПЛЦНС; она может участвовать в формировании иммуносупрессивного микроокружения. Специфические ингибиторы иммунных контрольных точек можно рассматривать для экспериментального лечения этого заболевания.