Нейромедиатор чувствительных нейронов — пептид, связанный с геном кальцитонина, — влияет на рост опухоли и инфильтрацию лимфоцитами при плоскоклеточном раке полости рта

Плоскоклеточный рак головы и шеи отличается богатой иннервацией периферическими чувствительными нейронами. Высвобождение локальных нейромедиаторов, например пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), из чувствительных нейронов, иннервирующих опухоль, связано с канцерогенезом. У 11 пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи нервы, иммунореактивные к CGRP, составляли 9,53 ± 1,9% общей площади нервной ткани. Для изучения влияния передачи сигналов CGRP на рост опухоли и связанный с ним иммунный ответ in vivo использовали сингенную мышиную модель трансплантации опухоли языка и мышей с глобальным нокаутом гена Calca. У мышей с опухолью и нокаутом Calca размер опухоли со временем значимо уменьшался по сравнению с мышами дикого типа при использовании двух разных линий клеток рака полости рта. Кроме того, в опухолевой ткани мышей с нокаутом Calca было значимо больше инфильтрирующих опухоль CD4+ Т-клеток, цитотоксических CD8+ Т-клеток и NK1.1+ NK-клеток, чем у мышей дикого типа. Сортировка клеток с флуоресцентной активацией и количественная ПЦР в реальном времени показали, что в CD4+ Т-клетках, выделенных у мышей дикого типа с опухолью, экспрессия Ramp1 выше, чем у ложнооперированных мышей. Эти данные позволяют предположить, что нейромедиатор чувствительных нейронов CGRP может влиять на прогрессирование рака полости рта, изменяя противоопухолевый иммунный надзор. Понимание взаимосвязи между чувствительными нейронами и раком поможет найти новые способы применения уже доступных препаратов, действующих на нервную систему, для лечения рака.