Систематическое таргетное воздействие на GD2-положительные опухоли нейробластомы с помощью фотоонколитической фаговой наноплатформы

Дисиалоганглиозид GD2 — ключевая молекулярная мишень иммунотерапии нейробластомы (НБ) с использованием антител, направленных против GD2. Однако примерно у 50% пациентов после лечения может возникать рецидив опухоли вследствие ограниченной цитотоксичности, опосредованной иммунной системой, и недостаточного проникновения антител в опухоль. Для решения этой проблемы была разработана генетически и химически модифицированная фотоонколитическая фаговая наноплатформа, избирательно нацеленная на клетки НБ, экспрессирующие GD2. Фаговые биоконъюгаты, функционализированные различными фотосенсибилизаторами, при облучении обеспечивали специфический и избирательный онколиз GD2-положительных клеток НБ, не повреждая GD2-отрицательные клетки. Было показано, что фотоонколитические фаговые векторы глубоко проникают в сфероиды опухоли, экспрессирующей GD2, in vitro, а также преодолевают биологические барьеры в модели ксенотрансплантата у рыбок данио, сохраняя специфичность абляции при облучении. Наконец, для преодоления резистентности, обусловленной утратой GD2 и часто связанной с неблагоприятным прогнозом, была предложена стратегия CRISPRa для реактивации экспрессии GD2 в GD2-отрицательных клетках. Этот подход представляет собой минимально инвазивную и высокоэффективную стратегию, способную удовлетворить неудовлетворённые потребности в лечении НБ.