Продолжение терапии ежедневным соматропином у детей и подростков с дефицитом гормона роста в Японии

Введение: Дефицит гормона роста у детей лечат ежедневными инъекциями соматропина (рекомбинантного гормона роста человека). Ранее, например в США и Европе, были зарегистрированы высокие показатели прекращения лечения и низкой приверженности терапии, связанные с менее выраженным ростом. В Японии прекращение терапии соматропином ещё не оценивали по данным реальной клинической практики.

Цель: Оценить прекращение лечения и продолжение терапии ежедневным соматропином у детей с дефицитом гормона роста в Японии.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование детей в возрасте от 3 до <16 лет, которым назначали соматропин. Использовали две японские базы данных: Japan Medical Data Center (JMDC) и Medical Data Vision (MDV). В исследование включали детей, которым в соответствующий период наблюдения (с 1 января 2002 г. по 30 сентября 2021 г. для JMDC и с 1 января 2009 г. по 31 октября 2021 г. для MDV) назначили не менее одного рецепта на соматропин (дата первого рецепта считалась индексной) и у которых за 6 месяцев до индексной даты был зарегистрирован хотя бы один код диагноза дефицита гормона роста, но не было назначений соматропина. Требовалось, чтобы дети были непрерывно зарегистрированы в базе данных не менее 6 месяцев до индексной даты и не менее 3 месяцев после неё. Наблюдение продолжалось до 48 месяцев после индексной даты. Раннее продолжение терапии определяли как долю детей, получивших хотя бы один повторный рецепт на соматропин после первоначального назначения. Прекращением лечения считали первое выявление перерыва между датами получения последовательных рецептов на соматропин; применяли пороговые значения перерыва более 60, 90 и 120 дней. Продолжением терапии считали непрерывное получение повторных рецептов без перерывов. Время до прекращения лечения или перерыва в терапии оценивали методом Каплана—Майера, а предикторы времени до прекращения лечения определяли с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса. В исследовании использовали обезличенные данные пациентов из двух крупных японских ретроспективных баз, поэтому оно не подпадало под требования рассмотрения локальным этическим комитетом.

Результаты: В исследование включили 452 ребёнка из базы JMDC и 573 ребёнка из базы MDV; большинство составляли мальчики (64,8% и 60,0% соответственно). Средний возраст (стандартное отклонение) составлял 8,8 (3,6) года в когорте JMDC и 7,5 (3,6) года в когорте MDV. Показатель раннего продолжения терапии был высоким в обеих когортах (91,2% и 83,4% соответственно). При определении прекращения лечения как перерыва более 90 дней за период наблюдения лечение прекратила значительная доля детей: в когорте JMDC — 19% к 12-му месяцу и 35% к 48-му месяцу, в когорте MDV — 33% и 54% соответственно. При пороге более 120 дней прекращений было меньше (около 16% к 48-му месяцу в JMDC и около 28% в MDV), а при пороге более 60 дней — больше (около 67% и 83% соответственно). Убедительных предикторов прекращения лечения не выявлено.

Выводы: Несмотря на высокую частоту повторного назначения соматропина на раннем этапе, со временем многие дети с дефицитом гормона роста в Японии переставали продолжать терапию: к 48-му месяцу от лечения отказались не менее 16% детей даже при наиболее консервативном пороге перерыва в базе данных JMDC. Эти результаты указывают на необходимость новых стратегий для поддержания применения соматропина у детей с дефицитом гормона роста в Японии.