Связь расширенных периваскулярных пространств с ранними сывороточными и нейровизуализационными биомаркерами патологии болезни Альцгеймера

Введение и цель: Расширенные периваскулярные пространства (EPVS), признанный ключевой признак церебральной болезни мелких сосудов, рассматриваются как перспективный биомаркер сосудистого вклада в развитие болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний. Хотя в предыдущих исследованиях EPVS связывали с цереброваскулярной дисфункцией, их связь с патологией болезни Альцгеймера и снижением когнитивных функций изучена недостаточно, особенно в многоэтнических когортах. В этом исследовании оценивали связь между выраженностью EPVS в базальных ганглиях, биомаркерами крови и когнитивными исходами в когорте жителей Юго-Восточной Азии.

Методы: В поперечное исследование вошли участники проекта Biomarkers and Cognition Study, Singapore, набранные среди жителей общины в Центре изучения деменции в Сингапуре в 2022–2024 годах. Участники прошли комплексное нейропсихологическое обследование и были распределены по группам в соответствии с общепринятыми диагностическими критериями: когнитивно здоровые, с субъективным снижением когнитивных функций или с умеренными когнитивными нарушениями. Определяли уровни биомаркеров крови, включая олигомеры β-амилоида, β-амилоид 42 (Aβ42) и 40 (Aβ40), фосфорилированный тау-белок 181 (p-tau181), лёгкую цепь нейрофиламента (NfL) и глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP). МРТ-маркеры церебральной болезни мелких сосудов (EPVS, гиперинтенсивность белого вещества, лакуны и микрокровоизлияния) оценивали визуально с использованием валидированных шкал. Связи между EPVS, биомаркерами и когнитивными исходами анализировали с помощью корреляционного анализа или многофакторной регрессии с поправкой на возраст, пол, образование, когнитивный диагноз и носительство аллеля APOE ε4.

Результаты: В исследование вошли 979 участников (средний возраст — 58,2 ± 10,7 года; средняя продолжительность обучения — 14,9 ± 3,5 года; 60,7% — женщины). Более высокая выраженность EPVS положительно коррелировала с более высокими уровнями GFAP (ρ = 0,166; 95% ДИ от 0,104 до 0,228; p менее 0,01), NfL (ρ = 0,169; 95% ДИ от 0,112 до 0,242; p менее 0,01) и p-tau181 (ρ = 0,087; 95% ДИ от 0,022 до 0,152; p менее 0,01), а также обратно коррелировала с отношением Aβ42/40 (ρ = −0,077; 95% ДИ от −0,144 до 0,006; p менее 0,05), что указывает на связь с нейровоспалением и патологией амилоида. Среди маркеров церебральной болезни мелких сосудов EPVS наиболее тесно ассоциировались с патологией амилоида у участников с умеренными когнитивными нарушениями (отношение шансов 1,877; 95% ДИ от 1,045 до 3,370; p = 0,035). Кроме того, более высокая выраженность EPVS была связана с худшими зрительно-пространственными навыками и исполнительными функциями (тест «Кубики»: отношение шансов 0,182; 95% ДИ от 0,037 до 0,890; p = 0,035).

Обсуждение: Полученные данные позволяют рассматривать выраженность EPVS как потенциальный маркер как церебральной болезни мелких сосудов, так и патологии болезни Альцгеймера, отражаемой биомаркерами крови. Результаты свидетельствуют о потенциальной пользе включения оценки EPVS в стандартное МРТ-обследование для раннего выявления болезни Альцгеймера и стратификации риска. Для подтверждения прогностической ценности EPVS и уточнения механизмов связи сосудистой дисфункции с патологией амилоида и тау-белка необходимы продольные исследования.