Перепрограммирование устойчивости: синергия бактериофагов и антибиотиков против систем эффлюкса у патогенов ESKAPE

Патогены ESKAPE с множественной и широкой лекарственной устойчивостью представляют серьёзную угрозу для здоровья во всём мире, поскольку способны уклоняться от действия антибиотиков благодаря врождённым и приобретённым механизмам. К ним относятся Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli и Enterobacter. Эти бактерии избегают действия антибиотиков благодаря врождённым и адаптивным механизмам. К распространённым стратегиям относятся образование капсулы и биоплёнок, продукция β-лактамаз и активность эффлюксных насосов. Благодаря этим механизмам бактерии могут противостоять действию антибиотиков, что приводит к персистирующим инфекциям, трудно поддающимся лечению. Понимание механизмов устойчивости необходимо для разработки эффективных стратегий борьбы с патогенами ESKAPE с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Перспективный подход — создание альтернативных методов лечения, направленных на конкретные механизмы устойчивости этих патогенов. Бактериофаги, коэволюционирующие с бактериальными хозяевами, представляют собой динамичную терапевтическую альтернативу: они избирательно воздействуют на патогенные бактерии. Такой подход позволяет преодолевать устойчивость к антибиотикам и снижать риск повреждения полезной микробиоты. Бактериофаги могут восстанавливать чувствительность при инфекциях, ранее не поддававшихся лечению, усиливая проникновение антибиотиков в бактериальную клетку и создавая издержки для приспособленности устойчивых штаммов. Однако терапевтическое применение бактериофагов сопряжено с трудностями: устойчивость к ним быстро развивается, стандарты производства неоднородны, а регуляторные механизмы ограничены. В этом обзоре рассматриваются механизмы синергии бактериофагов и антибиотиков с особым вниманием к устойчивости, опосредованной эффлюксными насосами. Обсуждаются новые терапевтические стратегии, современные клинические применения и подходы к внедрению фаготерапии в широкую медицинскую практику, способные изменить клиническое ведение инфекций, вызванных лекарственно-устойчивыми патогенами ESKAPE.