Наноэмульсия масла ладана вызывает избирательную цитотоксичность, окислительный стресс, опосредованный активными формами кислорода, и апоптотическое повреждение ДНК в клетках гепатоцеллюлярной карциномы Hep-G2

Наноэмульсия масла ладана обладает высокой биодоступностью, улучшенным проникновением в клетки и повышенной кинетической стабильностью, что делает её перспективной для терапевтического применения. Однако её потенциальное воздействие на гепатоцеллюлярную карциному остаётся недостаточно изученным. Поэтому в настоящем исследовании оценивали цитотоксическое и проапоптотическое действие наноэмульсии масла ладана на клетки гепатоцеллюлярной карциномы человека Hep-G2, уделяя особое внимание жизнеспособности клеток, окислительному стрессу, повреждению ДНК и регуляции генов, связанных с апоптозом. Жизнеспособность и пролиферацию клеток оценивали в клетках рака печени Hep-G2 и нормальных фибробластах кожи человека с помощью теста сульфородамином B (SRB). Маркеры окислительного стресса, повреждение ДНК и экспрессию генов, связанных с апоптозом, оценивали соответственно с помощью биохимического анализа, щелочного варианта метода ДНК-комет и количественной ПЦР в реальном времени (qRT-PCR). Уровень внутриклеточных активных форм кислорода измеряли с помощью окрашивания 2,7-дихлорфлуоресцеиндиацетатом (2,7-DCFH-DA). Воздействие наноэмульсии масла ладана в концентрациях 0,1, 1, 10, 100 и 1000 мкг/мл в течение 48 ч приводило к значимому дозозависимому снижению жизнеспособности клеток Hep-G2; концентрация, ингибирующая жизнеспособность клеток на 50% (IC50), составила 176,14 мкг/мл. При этом цитотоксичность в отношении фибробластов кожи человека была минимальной (IC50 = 515,7 мкг/мл). Изучение механизмов действия показало, что воздействие наноэмульсии в концентрации, соответствующей IC50 (176,14 мкг/мл), значительно повышало уровень активных форм кислорода, степень повреждения ДНК и интенсивность перекисного окисления липидов (по уровню малонового диальдегида), одновременно заметно ослабляя антиоксидантную защиту, включая снижение содержания глутатиона и активности глутатионпероксидазы. Анализ экспрессии генов выявил значимое дозозависимое повышение экспрессии проапоптотических генов p53 и Bax и выраженное снижение экспрессии антиапоптотического гена Bcl-2. Наноэмульсия масла ладана оказывает избирательное цитотоксическое действие на клетки Hep-G2, опосредованное окислительным стрессом, вызванным активными формами кислорода, повреждением ДНК и индукцией апоптоза. Эти результаты свидетельствуют о потенциальной возможности применения наноэмульсии масла ладана в качестве средства направленной терапии гепатоцеллюлярной карциномы. Для подтверждения её эффективности и безопасности необходимы дальнейшие исследования in vivo и клиническая оценка.