Профилирование ганглиозидов выявляет различные паттерны при нейробластоме высокого риска

Пациенты с нейробластомой (НБЛ) высокого риска (ВР) часто получают стандартное лечение, несмотря на значительные различия в клинических исходах, что подчёркивает необходимость совершенствования методов стратификации. Отличительной особенностью НБЛ является индивидуальный для каждого пациента профиль экспрессии ганглиозидов (ГГ), особенно GD2, которые могут служить биомаркерами. Мы проанализировали профили ГГ в 18 опухолях, полученных от пациентов, и 11 клеточных линиях НБЛ с помощью тонкослойной хроматографии и масс-спектрометрии. Изучали экспрессию ГГ 0-, а- и b-серий и сопоставляли её с клиническим риском, исходами и данными об экспрессии генов. В опухолях низкого риска (НР) выявляли более высокие уровни сложных ГГ b-серии. В опухолях ВР были идентифицированы пять профилей ГГ (A–E). Для профиля A были характерны сложные ГГ b-серии; профиль B характеризовался преобладанием GD2; при профиле C синтез останавливался на уровне GM3 или GD3 вследствие низкой экспрессии синтазы GM2/GD2, кодируемой геном B4GALNT1; профиль D включал сложные ГГ а- и b-серий; профиль E характеризовался преобладанием GM2 и GD1a. Экспрессия B4GALNT1 имела прогностическое значение. В рецидивировавших опухолях после терапии анти-GD2 обычно отмечалось снижение уровня GD2, за исключением одной опухоли с профилем A, в которой церамидный якорь был короче, чем в опухолях НР. Примечательно, что состав церамидного якоря самого GD2, по-видимому, позволяет различать НР и ВР НБЛ, что указывает на возможную роль церамидсинтаз в биологии НБЛ. Во всех клеточных линиях выявлялся GM2, однако уровни сложных ГГ b-серии были очень низкими. Профиль C обнаружен только в клеточных линиях мезенхимального подтипа. Эти результаты подтверждают необходимость дальнейшего изучения состава ГГ и экспрессии соответствующих ферментов в качестве потенциальных биомаркеров для стратификации риска и оценки ответа на лечение при НБЛ.