Хрупкость и эффекты семаглутида при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса, связанной с ожирением: результаты программы STEP-HFpEF

Введение: Хрупкость часто встречается при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса (СНсФВ). В программе STEP-HFpEF (исследование эффективности семаглутида у людей с сердечной недостаточностью и ожирением) семаглутид уменьшал выраженность симптомов сердечной недостаточности и физических ограничений, а также снижал массу тела у участников с СНсФВ, связанной с ожирением. Неизвестно, зависят ли эффективность и безопасность семаглутида от степени хрупкости и влияет ли семаглутид на хрупкость.

Цель: Оценить эффективность семаглутида у участников с СНсФВ, связанной с ожирением, в зависимости от исходной степени хрупкости.

Методы: Выполнен заранее заданный объединённый анализ на уровне отдельных участников программы STEP-HFpEF, включавшей пациентов с СНсФВ, связанной с ожирением. Участников рандомизировали в группы подкожного введения семаглутида в дозе 2,4 мг или плацебо 1 раз в неделю в течение 52 недель. Двумя первичными конечными точками были изменения суммарного клинического показателя по Канзасскому опроснику для больных кардиомиопатией (KCCQ-CSS) и массы тела. Исходную хрупкость и её динамику оценивали с помощью индекса хрупкости, рассчитанного на основе накопления дефицитов и включавшего 34 показателя из нескольких областей. Эффективность и безопасность семаглутида оценивали у участников трёх исходных категорий хрупкости. Также оценивали влияние семаглутида на выраженность хрупкости.

Результаты: Из 1145 участников 110 (9,6%) не имели признаков хрупкости, у 343 (30,0%) хрупкость была более выраженной, а у 692 (60,4%) — наиболее выраженной. Снижение массы тела под влиянием семаглутида было сопоставимым во всех категориях хрупкости (P = 0,38). Однако влияние семаглутида на KCCQ-CSS зависело от степени хрупкости: через 52 недели наибольшее улучшение отмечено у участников с наиболее выраженной хрупкостью (различие средних значений у участников без хрупкости: −1,5; 95% ДИ от −8,4 до 5,4; при более выраженной хрупкости: 3,7; 95% ДИ от −0,2 до 7,6; при наиболее выраженной хрупкости: 11,0; 95% ДИ от 8,1 до 13,8; P < 0,001). Во время наблюдения семаглутид уменьшал выраженность хрупкости (отношение шансов отсутствия хрупкости через 52 недели — 3,16; 95% ДИ от 2,44 до 4,09; P < 0,0001). interactioninteraction

Выводы: Семаглутид в равной степени снижал массу тела в разных подгруппах по степени хрупкости, но более выраженно улучшал симптомы, связанные с сердечной недостаточностью. Кроме того, через 52 недели лечения семаглутид уменьшал выраженность хрупкости. (Исследование эффективности семаглутида у людей с сердечной недостаточностью и ожирением [STEP-HFpEF]; NCT04788511) (Исследование эффективности семаглутида у людей с сердечной недостаточностью, ожирением и сахарным диабетом 2-го типа [STEP-HFpEF DM]; NCT04916470).