Семаглутид 7,2 мг один раз в неделю у взрослых с ожирением (STEP UP): рандомизированное контролируемое исследование фазы 3b

Введение: Семаглутид 2,4 мг для подкожного введения один раз в неделю одобрен для контроля массы тела у людей с ожирением и связанными с ним осложнениями, однако у некоторых пациентов эта доза не позволяет достичь терапевтических целей. Мы оценили эффективность и безопасность более высокой дозы семаглутида — 7,2 мг — у людей с ожирением.

Методы: STEP UP — исследование фазы 3b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, с активным контролем, проведённое в 95 больницах, специализированных клиниках и медицинских центрах 11 стран среди взрослых с индексом массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м² без сахарного диабета. Участников рандомизировали в соотношении 5:1:1 для подкожного введения семаглутида 7,2 мг, семаглутида 2,4 мг или плацебо один раз в неделю в сочетании с вмешательством, направленным на изменение образа жизни, в течение 72 недель. Двойными первичными конечными точками были процентное изменение массы тела и доля участников со снижением массы тела ≥5% при сравнении семаглутида 7,2 мг с плацебо от исходного уровня до 72-й недели (оценка эффекта стратегии лечения). Подтверждающими вторичными конечными точками были процентное изменение массы тела при сравнении доз 7,2 и 2,4 мг, изменение окружности талии (см), а также доля участников со снижением массы тела ≥10%, ≥15%, ≥20% и ≥25% по сравнению с плацебо и ≥20% и ≥25% по сравнению с дозой 2,4 мг. Безопасность оценивали у всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT05646706) и завершено.

Результаты: В период с 1 января 2023 года по 26 ноября 2024 года 1407 участников были рандомизированы в группы семаглутида 7,2 мг (n=1005), семаглутида 2,4 мг (n=201) или плацебо (n=201). Женщины составили 1037 (73,7%) из 1407 участников; средний возраст — 47 (SD 12) лет, средняя масса тела — 113,0 (24,1) кг, средний ИМТ — 39,9 (7,1) кг/м². Среднее снижение массы тела было больше при применении семаглутида 7,2 мг по сравнению с дозой 2,4 мг (−18,7% [SE 0,4] против −15,6% [0,7]; оценочная разница эффектов [ETD] −3,1% [95% ДИ от −4,7 до −1,6]; p<0,0001) и по сравнению с плацебо (−18,7% [0,4] против −3,9% [0,6]; −14,8% [от −16,2 до −13,4]; p<0,0001). В группе семаглутида 7,2 мг вероятность снижения массы тела по сравнению с плацебо была выше на ≥5% (отношение шансов 12,1 [95% ДИ 8,3–17,6]; p<0,0001), ≥10% (14,5 [9,6–21,9]; p<0,0001), ≥15% (20,3 [11,2–36,8]; p<0,0001), ≥20% (27,3 [10,9–68,0]; p<0,0001) и ≥25% (127,4 [36,8–441,4]; p<0,0001). По сравнению с группой семаглутида 2,4 мг в группе 7,2 мг вероятность снижения массы тела была выше на ≥20% (1,8 [1,3–2,4]; p=0,0006) и ≥25% (2,4 [1,6–3,5]; p<0,0001). При применении семаглутида 7,2 мг по сравнению с плацебо отмечалось также более выраженное уменьшение окружности талии (ETD −11,7 см [95% ДИ от −13,0 до −10,4]; p<0,0001). Желудочно-кишечные нежелательные явления чаще возникали при применении семаглутида 7,2 мг (711 [70,8%] из 1004 участников), чем при применении дозы 2,4 мг (123 [61,2%] из 201) или плацебо (86 [42,8%] из 201); то же относилось к дизестезии (соответственно 230 [22,9%], 12 [6,0%] и 1 [0,5%]). Серьёзные нежелательные явления зарегистрированы у 68 (6,8%) из 1004 участников, получавших семаглутид 7,2 мг, у 22 (10,9%) из 201, получавших семаглутид 2,4 мг, и у 11 (5,5%) из 201, получавших плацебо.

Выводы: У взрослых с ожирением семаглутид 7,2 мг превосходил плацебо и дозу 2,4 мг по снижению массы тела, сохраняя благоприятное соотношение пользы и риска.

Финансирование: Novo Nordisk.

Переводы: Немецкий и греческий переводы аннотации представлены в разделе дополнительных материалов.