Семаглутид 7,2 мг один раз в неделю у взрослых с ожирением и сахарным диабетом 2 типа (STEP UP T2D): рандомизированное контролируемое исследование фазы 3b

Введение: Семаглутид 2,4 мг одобрен для контроля массы тела у взрослых с ожирением или избыточной массой тела при наличии хотя бы одного осложнения, связанного с ожирением; однако многие пациенты с ожирением и сахарным диабетом 2 типа не достигают целевых показателей снижения массы тела при применении этой дозы. Целью исследования было изучить эффективность и безопасность новой поддерживающей дозы семаглутида 7,2 мг, вводимого подкожно один раз в неделю, у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа.

Методы: STEP UP T2D — рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование фазы 3b с тремя параллельными группами, проведённое в 68 больницах, специализированных клиниках и медицинских центрах Болгарии, Канады, Венгрии, Польши, Португалии, Словакии, Южной Африки и США. Взрослых в возрасте 18 лет и старше с индексом массы тела не менее 30,0 кг/м² и уровнем HbA1c 7,0–10,0% (53–86 ммоль/моль) рандомизировали в соотношении 3:1:1 для получения подкожного семаглутида 7,2 мг, семаглутида 2,4 мг или плацебо один раз в неделю в сочетании с вмешательством, направленным на изменение образа жизни, на протяжении 72 недель. Двойными первичными конечными точками были процентное изменение массы тела и доля участников, достигших снижения массы тела на 5% и более при применении семаглутида 7,2 мг по сравнению с плацебо. Подтверждающими вторичными конечными точками были доля участников, достигших снижения массы тела на 10%, 15% и 20% и более, а также изменения окружности талии (см) и уровня HbA1c (%) при применении семаглутида 7,2 мг по сравнению с плацебо. Эффективность оценивали у всех рандомизированных участников, а безопасность — у всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT05649137), завершено и закрыто для набора.

Результаты: В период с 4 января по 4 мая 2023 года 512 участников были рандомизированы для получения семаглутида 7,2 мг (n=307), семаглутида 2,4 мг (n=103) или плацебо (n=102). Женщины составили 265 (51,8%) из 512 участников; средний возраст — 56 (стандартное отклонение 10) лет, средняя масса тела — 110,1 (22,9) кг, средний индекс массы тела — 38,6 (7,1) кг/м², средний уровень HbA1c — 8,1% (0,9). По сравнению с плацебо семаглутид 7,2 мг обеспечивал более выраженное снижение средней массы тела (−13,2% против −3,9%; оценочная разница между группами −9,3% [95% ДИ от −11,0 до −7,7]; p<0,0001); большее число участников достигали снижения массы тела на 5% и более (отношение шансов 10,0 [95% ДИ 6,0–16,9]; p<0,0001), на 10% и более (11,3 [5,9–21,4]; p<0,0001), на 15% и более (8,1 [3,7–17,7]; p<0,0001) и на 20% и более (12,3 [3,0–51,0]; p=0,0006). Кроме того, семаглутид 7,2 мг снижал окружность талии (оценочная разница между группами −6,5 см [95% ДИ от −9,0 до −4,1]; p<0,0001) и уровень HbA1c (оценочная разница между группами −1,5% [95% ДИ от −1,8 до −1,2]; p<0,0001). Риск гипогликемии 2–3-й степени был низким и сопоставимым при применении обеих доз семаглутида и плацебо. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта зарегистрированы у 163 (53,1%) из 307 участников, получавших семаглутид 7,2 мг, у 53 (51,5%) из 103 участников, получавших семаглутид 2,4 мг, и у 26 (25,5%) из 102 участников, получавших плацебо. Серьёзные нежелательные явления зарегистрированы у 28 (9,1%) участников в группе семаглутида 7,2 мг, у девяти (8,7%) в группе семаглутида 2,4 мг и у девяти (8,8%) в группе плацебо. Дизестезия чаще возникала при применении семаглутида 7,2 мг (58 [18,9%] из 307 участников), чем при применении семаглутида 2,4 мг (пять [4,9%] из 103) и плацебо (ни одного случая).

Выводы: У пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа семаглутид 7,2 мг превосходил плацебо по снижению массы тела, окружности талии и уровня HbA1c. Безопасность и переносимость семаглутида 7,2 мг и 2,4 мг были сопоставимыми, за исключением различий в частоте дизестезии.

Финансирование: Novo Nordisk.

Переводы: Переводы аннотации на болгарский, венгерский и польский языки приведены в разделе дополнительных материалов.