Связь применения парацетамола с 30-дневной смертностью у пациентов с тромбоэмболией лёгочной артерии в критическом состоянии: ретроспективное когортное исследование по данным базы MIMIC-IV

Цель: Тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА) у пациентов в критическом состоянии сопровождается высокой смертностью. Парацетамол может оказывать терапевтическое действие при критических состояниях, однако его влияние на исходы у пациентов с ТЭЛА в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) остаётся неясным. В исследовании оценивали связь применения парацетамола с 30-дневной смертностью у пациентов с ТЭЛА в ОРИТ.

Пациенты и методы: Проведено ретроспективное когортное исследование по данным базы Medical Information Mart for Intensive Care IV (MIMIC-IV). В исследование включили взрослых пациентов с подтверждённой ТЭЛА, госпитализированных в ОРИТ в период с 2008 по 2022 год. Основным фактором воздействия было применение парацетамола во время пребывания в ОРИТ, основным исходом — 30-дневная смертность от всех причин. Для учёта смешивающих факторов применяли сопоставление по оценке вероятности назначения лечения (PSM), взвешивание с обратной вероятностью, корректировку по оценке вероятности назначения лечения и анализ E-value, чтобы оценить устойчивость результатов. Для оценки посреднической роли температуры тела провели анализ причинного посредничества.

Результаты: В исследование включили 1983 пациента: 1355 получали парацетамол, 628 — нет. После сопоставления по оценке вероятности назначения лечения (599 пар) применение парацетамола было связано со снижением риска смерти в течение 30 дней на 31% (отношение рисков [HR] 0,69; 95% ДИ 0,56–0,85; P = 0,001). Связь была более выраженной у пациентов, которым требовались искусственная вентиляция лёгких (HR 0,53; 95% ДИ 0,34–0,82) и вазопрессорная поддержка (HR 0,52; 95% ДИ 0,32–0,83), а также у пациентов младше 65 лет (HR 0,52; 95% ДИ 0,31–0,85). Результаты нескольких анализов чувствительности были согласованными; значения E-value составили от 2,03 до 2,26, что указывает на устойчивость результатов к неизмеренному смешению. Согласно анализу причинного посредничества, регуляцией температуры тела во время госпитализации объяснялось 54,2% предполагаемого защитного эффекта парацетамола (95% ДИ 25,6–187,5%; P = 0,014).

Выводы: Применение парацетамола было связано со снижением 30-дневной смертности у пациентов с ТЭЛА в критическом состоянии; возможным посредником этой связи была регуляция температуры тела. Эти предварительные результаты позволяют сформулировать гипотезу, которую необходимо проверить в проспективных рандомизированных контролируемых исследованиях до внедрения парацетамола в клиническую практику.