Кемпферол уменьшает выраженность болезни сухого глаза, модулируя ось IDH3B/CCAR2/IKBKB

Цель: Болезнь сухого глаза — многофакторное заболевание глазной поверхности, характеризующееся нестабильностью и гиперосмолярностью слёзной плёнки и существенно снижающее качество жизни пациентов. Цель исследования — оценить эффективность кемпферола (KAE), биологически активного флавоноида с антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, и изучить лежащие в основе его действия молекулярные механизмы.

Методы: Для протеомного анализа собрали образцы слёзной жидкости у пациентов с болезнью сухого глаза и здоровых участников контрольной группы. Методом молекулярного докинга оценили энергию связывания KAE с белками-мишенями. Терапевтическую эффективность KAE оценивали на мышиной модели болезни сухого глаза, индуцированной бензалкония хлоридом: изучали восстановление гомеостаза слёзной плёнки и уменьшение повреждения глазной поверхности с помощью окрашивания гематоксилином и эозином и ШИК-реакции. Апоптоз клеток роговицы оценивали методом TUNEL. Жизнеспособность трансформированных клеток эпителия роговицы человека (HCE-T) определяли с помощью набора Cell Counting Kit-8. Уровни цитокинов, экспрессию белков и мРНК оценивали с помощью иммуноферментного анализа, иммунофлуоресценции, иммуноблоттинга и ПЦР в реальном времени.

Результаты: На основе совместного анализа ключевых биологических функций и клинических фенотипов выявили семь генов-кандидатов; наибольшее сродство к KAE показали IDH3B, CCAR2 и IKBKB. У мышей с болезнью сухого глаза KAE улучшал секрецию слёз, стабильность слёзной плёнки и плотность бокаловидных клеток конъюнктивы, одновременно уменьшая воспаление глазной поверхности и апоптоз. В тканях роговицы мышей и клетках HCE-T лечение KAE сопровождалось повышением экспрессии IDH3B и CCAR2 и снижением экспрессии IKBKB.

Выводы: Результаты раскрывают терапевтический потенциал KAE как перспективного средства для лечения болезни сухого глаза, в частности благодаря регуляции клеточного цикла и апоптоза через ось IDH3B/CCAR2/IKBKB.