Модели прогнозирования кардиальной дисфункции, связанной с противоопухолевой терапией, у пациентов с раком и лиц, переживших рак: систематический обзор и метаанализ

Цель: Систематически изучить все модели прогнозирования, разработанные или прошедшие валидацию для оценки риска кардиальной дисфункции, связанной с противоопухолевой терапией (CTRCD), и количественно оценить их эффективность.

Дизайн: Систематический обзор и метаанализ.

Источники данных: Базы данных Embase, Medline и Cochrane Central Register of Controlled Trials — с момента их создания по 23 августа 2024 года.

Критерии включения исследований: Исследования, в которых разрабатывали или проводили внешнюю валидацию многофакторных моделей для прогнозирования риска CTRCD у молодых людей (детей, подростков и лиц молодого возраста ≤39 лет) или взрослых старшего возраста (≥40 лет) с раком либо у лиц, переживших рак и получавших системные противоопухолевые препараты. Исследования кардиотоксичности, вызванной лучевой терапией, исключали.

Методы: Два рецензента независимо друг от друга отбирали исследования, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки с помощью инструмента оценки риска систематической ошибки прогностических моделей (Prediction model Risk Of Bias ASsessment Tool). Показатели эффективности объединяли с использованием метаанализа случайных эффектов.

Результаты: В обзор включили 56 исследований, в которых сообщалось о 51 разработанной и 12 внешне валидированных моделях. Большинство моделей разработали для взрослых (34 из 51; 67%), преимущественно для пациентов с раком молочной железы (20 из 34; 59%) или гематологическими злокачественными новообразованиями (6 из 34; 18%) с целью оценки риска до начала лечения (33 из 34; 97%). У молодых людей большинство разработанных моделей (16 из 17; 94%) предназначалось для оценки долгосрочного риска, главным образом у лиц, переживших гематологические злокачественные новообразования. Показатели дискриминационной способности и калибровки приводились для 13 из 51 разработанной модели (25%) и 6 из 44 моделей, прошедших внешнюю валидацию (14%). Почти все модели имели высокий риск систематической ошибки. Внешнюю валидацию прошли 12 из 51 разработанной модели (24%), включая 4 из 17 моделей у молодых людей (24%) и 8 из 34 моделей у взрослых (24%). Инструмент Heart Failure Association–International Cardio-Oncology Society (HFA-ICOS) валидировали чаще всего — 11 раз, преимущественно у пациентов с раком молочной железы, получавших терапию, направленную на рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) (5 из 11; 45%). Во всех исследованиях внешней валидации этот инструмент систематически недооценивал риск: наблюдаемая частота событий превышала прогнозируемый риск, особенно в исследованиях, где наиболее часто регистрировали лёгкую CTRCD. Среди пациентов с раком молочной железы, получавших анти-HER2-препараты, объединённое значение C-статистики составило 0,60 (95% доверительный интервал 0,52–0,68). В этой популяции объединённая наблюдаемая частота событий составляла 12% в группе низкого риска (прогнозируемый риск <2%), 15% в группе среднего риска (2–9%), 25% в группе высокого риска (10–19%) и 41% в группе очень высокого риска (≥20%).

Выводы: Существующих данных недостаточно для широкого внедрения имеющихся моделей прогнозирования CTRCD в клиническую практику. Их полноценную оценку ограничивают недостаточное представление ключевых показателей эффективности и небольшое число исследований внешней валидации. Инструмент HFA-ICOS демонстрирует неоптимальную эффективность, особенно если в качестве событий учитывают лёгкие формы CTRCD. В дальнейших исследованиях следует сосредоточиться на валидации и обновлении существующих моделей с использованием крупных кластеризованных наборов данных, включающих различные виды злокачественных новообразований, чтобы повысить точность оценки их эффективности, обобщаемости и клинической применимости в повседневной практике.

Регистрация систематического обзора: PROSPERO CRD42023475469.