Мультиплексная панель аполипопротеинов повышает точность прогнозирования сердечно-сосудистых событий и позволяет выявлять пациентов, которым показана целевая терапия ингибитором PCSK9

Введение: Остаточный сердечно-сосудистый риск сохраняется даже при достижении целевых уровней холестерина липопротеинов низкой плотности на фоне интенсивной терапии статинами. Традиционные шкалы риска недостаточно точны. В исследовании оценивали прогностическую ценность панели из девяти аполипопротеинов у пациентов, недавно перенесших острый коронарный синдром и получающих статины, а также её способность выявлять пациентов, которым принесёт пользу алирокумаб — ингибитор PCSK9 (пропротеиновой конвертазы субтилизин/кексин типа 9), что открывает возможности для персонализированного лечения.

Методы: С помощью масс-спектрометрии исследовали исходные образцы сыворотки крови 11 843 участников исследования ODYSSEY OUTCOMES (https://www.clinicaltrials.gov; уникальный идентификатор: NCT01663402), определяя концентрации Apo(a), ApoA-I, ApoA-II, ApoA-IV, ApoB, ApoC-I, ApoC-II, ApoC-III и ApoE. Методом логистической регрессии на основании исходных концентраций аполипопротеинов и липидов рассчитывали вероятность крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) и смерти от любой причины за медиану наблюдения 2,9 года. Клиническую эффективность оценивали, сравнивая площадь под кривой (AUC) для трёх моделей: панели аполипопротеинов, панели липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности и триглицериды) и их комбинации. Кроме того, разработали модели, позволяющие оценивать по панели аполипопротеинов пользу лечения алирокумабом.

Результаты: Для прогнозирования MACE AUC панели аполипопротеинов составила 0,648 (95% ДИ 0,626–0,670), тогда как панели липидов — 0,579 (95% ДИ 0,557–0,602). Для прогнозирования смерти от любой причины соответствующие значения составили 0,699 (95% ДИ 0,664–0,733) и 0,599 (95% ДИ 0,564–0,635). Добавление панели аполипопротеинов значимо повышало точность прогнозирования по сравнению с традиционной панелью липидов (p < 0,0001): AUC составила 0,659 (95% ДИ 0,637–0,681) для MACE и 0,724 (95% ДИ 0,691–0,756) для смерти от любой причины. Более высокий исходный риск MACE, определённый по панели аполипопротеинов, был связан с большей пользой от лечения алирокумабом.

Выводы: У пациентов после острого коронарного синдрома, получающих оптимизированную терапию статинами, мультиплексная панель аполипопротеинов лучше прогнозирует MACE и смерть от любой причины, чем показатели липидов. Панель также позволяет прогнозировать пользу алирокумаба. Этот подход необходимо дополнительно валидировать; если его эффективность подтвердится и метод будет усовершенствован, он может улучшить прогнозирование заболеваний и ведение пациентов в будущем.