Варианты изменений FGFR3 и частота ответа на ингибиторы FGFR при уротелиальной карциноме

Нарушение регуляции сигнального пути рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) способствует опухолевому росту; ингибиторы FGFR одобрены для лечения уротелиальной карциномы. Цель исследования — оценить связь между различными вариантами изменений FGFR3 и ответом на ингибиторы FGFR. В исследование включили 1045 пациентов с уротелиальной карциномой и изменениями FGF/FGFR, получавших ингибиторы FGFR. У 54,93% пациентов были мутации FGFR3, у 15,22% — слияния FGFR3. Чаще всего в клинических исследованиях применяли эрдафитиниб (47,37%). Частота объективного ответа среди всех участников составила 31,29%. Более высокая доля слияний FGFR3-TACC3 была связана с более высокой частотой ответа на лечение, особенно полного ответа (коэффициент корреляции = 0,762; P = 0,028) и контроля заболевания (коэффициент корреляции = 0,786; P = 0,036); мутация FGFR3 S249C, напротив, была связана с более низкой частотой ответа. Анализы подгрупп показали сходные результаты. Таким образом, пациенты с уротелиальной карциномой и слияниями FGFR3, особенно FGFR3-TACC3, могут получать больше пользы от ингибиторов FGFR, чем пациенты с мутациями FGFR3. Эти данные подчёркивают важность определения конкретного варианта изменения FGFR3 для оценки эффективности терапии ингибиторами FGFR и повышения её пользы для пациентов с изменениями FGF/FGFR. Для подтверждения результатов и изучения механизмов различий в ответе на ингибиторы FGFR необходимы дальнейшие исследования с более крупными выборками и индивидуальными данными пациентов.