Переход макрофагов в миофибробластное состояние приводит к развитию фиброза при эпидидимоорхите, вызванном уропатогенной E. coli

Бактериальные инфекции, особенно вызванные уропатогенной E. coli (UPEC), вносят существенный вклад в развитие мужского бесплодия, поскольку повреждение тканей яичка и придатка яичка приводит к фиброзу. Роль макрофагов яичка — разнообразной популяции клеток, необходимых для поддержания тканей и иммунного равновесия, — в развитии фиброза изучена недостаточно. В этой работе с помощью секвенирования РНК отдельных клеток исследовали динамику макрофагов яичка при UPEC-инфекции в мышиной модели эпидидимоорхита. Было выявлено значительное увеличение числа S100a4-положительных макрофагов, происходящих из моноцитов и тесно связанных с фиброзными изменениями. Эта связь была подтверждена на образцах ткани яичка и придатка яичка человека. Кроме того, было показано, что S100a4-положительные макрофаги приобретают миофибробластоподобный фенотип и вырабатывают белки внеклеточного матрикса, в том числе коллаген I и фибронектин. Внеклеточный и внутриклеточный S100a4 активировал синтез коллагена через сигнальный путь TGF-β/STAT3, что указывает на потенциальную терапевтическую мишень. Ингибирование S100a4 никлозамидом или его специфический нокаут в макрофагах значительно уменьшали иммунную инфильтрацию, повреждение тканей и фиброз в мышиных моделях инфекции. Полученные данные свидетельствуют о ключевой роли S100a4-положительных макрофагов в развитии фиброза при эпидидимоорхите, вызванном UPEC, и позволяют рассматривать эти клетки как потенциальную мишень для разработки антифибротической терапии.