Физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование натализумаба у пациенток с рассеянным склерозом для определения сроков отмены препарата при беременности и вакцинации младенцев

Натализумаб (NAT) — моноклональное антитело, направленное против интегрина α4 (anti-ITGA-4), одобренное Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для лечения рассеянного склероза. Однако оптимальные сроки введения последней дозы во время беременности и переноса вакцинации младенцев остаются предметом обсуждения. Цель исследования — с помощью физиологически обоснованной фармакокинетической модели (PBPK-модели) оценить изменения концентрации натализумаба в плазме крови беременных и младенцев, а также обосновать сроки отмены препарата и график вакцинации. PBPK-модель разработали и валидировали, сопоставив её прогнозы с концентрациями препарата, полученными по клиническим данным. Большинство наблюдаемых значений находились в пределах от 0,5 до 2 прогнозируемых значений, что свидетельствует о способности модели прогнозировать профили «концентрация — время» натализумаба у беременных, плодов и младенцев. Концентрация натализумаба в плазме крови беременных была ниже, чем в общей популяции, а сроки элиминации препарата у младенцев зависели от возраста и физиологических изменений. Согласно результатам моделирования, интервал между введениями препарата беременным можно увеличить до восьми недель, а отменить препарат следует не позднее чем за 5,5 недели до родов. Кроме того, модель показала, что введение живых вакцин младенцам следует отложить до достижения ими возраста восьми месяцев. Результаты исследования создают теоретическую основу для безопасного применения натализумаба во время беременности и разработки более рациональных схем дозирования. Точное фармакокинетическое моделирование может помочь практикующим врачам лучше оценивать риски и пользу лечения натализумабом беременных и младенцев, повышая безопасность и эффективность терапии.