Эрдафитиниб у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря высокого и промежуточного риска: окончательный анализ исследования THOR-2

Введение и цель: Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (НМИРМП) высокого или промежуточного риска сопряжён с высокой вероятностью рецидива и/или прогрессирования. Представлены результаты окончательного анализа применения эрдафитиниба у пациентов с НМИРМП высокого или промежуточного риска и изменениями FGFR3/2 по данным исследования фазы 2 THOR-2.

Методы: Пациентов когорты 1 с НМИРМП высокого риска (только папиллярная форма), ранее получавших БЦЖ, рандомизировали в соотношении 2:1 для лечения эрдафитинибом или внутрипузырной химиотерапией. Пациенты когорты 2 (карцинома in situ с папиллярным компонентом или без него) и когорты 3 (НМИРМП промежуточного риска) получали эрдафитиниб. Первичной конечной точкой для когорты 1 была безрецидивная выживаемость. К исследовательским конечным точкам для когорт 2 и 3 относились частота полного ответа и его длительность.

Результаты и ограничения: В когорте 1 (n = 73) медиана безрецидивной выживаемости в группе эрдафитиниба не была достигнута (95% ДИ: 28,6 мес — не поддаётся оценке), а в группе внутрипузырной химиотерапии составила 11,6 мес (95% ДИ: 5,3 мес — не поддаётся оценке); отношение рисков — 0,28 (95% ДИ: 0,13–0,61; номинальное p = 0,0007). Медиана длительности наблюдения составила 18,5 и 16,6 мес соответственно. В когорте 2 (n = 16) частота полного ответа через 8 и 32 нед составила 94% (95% ДИ: 70–100%) и 81% (95% ДИ: 54–96%) соответственно; медиана длительности ответа составила 23,3 мес (95% ДИ: 10,0 мес — не поддаётся оценке; n = 15). В когорте 3 (n = 18) частота полного ответа составила 89% (95% ДИ: 65–99%), медиана длительности ответа не была достигнута (95% ДИ: 13,4 мес — не поддаётся оценке). Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с лечением, в объединённых группах эрдафитиниба (N = 83) была гиперфосфатемия (76%). К ограничениям относятся досрочное завершение когорты 1 и малая выборка, не позволившая провести предусмотренную протоколом проверку гипотез.

Выводы и клиническое значение: Пероральный эрдафитиниб показал высокую эффективность при НМИРМП высокого и промежуточного риска с изменениями FGFR3/2; профиль безопасности был приемлемым.