Кломифен или энкломифена цитрат для лечения мужского гипогонадизма: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Цель: Оценить эффективность и безопасность селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов, в частности кломифена и энкломифена, у мужчин с функциональным гипогонадизмом.

Методы: В PubMed, Embase, Кокрейновской библиотеке и ClinicalTrials.gov систематически искали рандомизированные контролируемые исследования, в которых селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов сравнивали с плацебо, гелем тестостерона или хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ); поиск охватывал период до июля 2024 года. Первичными конечными точками были общий тестостерон (TT), фолликулостимулирующий гормон (FSH) и лютеинизирующий гормон (LH). Для непрерывных и бинарных конечных точек рассчитывали взвешенную разность средних (MD) и отношения рисков (RR) соответственно с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Результаты: По сравнению с плацебо терапия селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов значимо повышала уровень TT (MD: 273,76 нг/дл; 95% ДИ: 191,87–355,66 нг/дл; p < 0,01; I² = 89%), LH (MD: 4,66 МЕ/л; 95% ДИ: 3,37–5,94 МЕ/л; p < 0,01; I² = 55%) и FSH (MD: 4,59 МЕ/л; 95% ДИ: 2,88–6,30 МЕ/л; p < 0,01; I² = 68%). Значимых различий уровня TT между группами терапии селективными модуляторами и гелем тестостерона не выявлено. Уровень TT был значимо выше при терапии селективными модуляторами и при комбинированной терапии селективными модуляторами с ХГЧ, чем при применении только ХГЧ (соответственно 158, 153 и 134 нг/дл; p < 0,002 для обоих сравнений).

Выводы: У мужчин с гипогонадизмом терапия селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов связана со значимым повышением уровней TT, LH и FSH по сравнению с плацебо, а уровни LH и FSH при ней значимо выше, чем при применении геля тестостерона. Результаты указывают, что такая терапия эффективно повышает уровень TT у мужчин с функциональным гипогонадизмом и может рассматриваться как альтернатива гелю тестостерона.