Ферроптоз фибробластов усугубляет воспаление при пульпите

Введение и цель: Пульпит — воспалительное заболевание тканей зубной пульпы и распространённая клиническая проблема в эндодонтии. Появляются данные о роли ферроптоза — недавно описанной железозависимой формы регулируемой гибели клеток — в патогенезе воспалительных заболеваний. Однако его функциональное значение при воспалении пульпы изучено недостаточно. Цели исследования: 1) оценить роль ферроптоза при пульпите; 2) определить тип клеток, подвергающихся ферроптозу; 3) получить новые данные о возможных терапевтических стратегиях.

Методы: Проведено исследование с анализом клинических образцов тканей пульпы человека, одноклеточным транскриптомным профилированием и экспериментальными моделями на мышах. Для определения типа клеток, подвергающихся ферроптозу, анализировали результаты окрашивания с оценкой колокализации и данные секвенирования РНК отдельных клеток. Популяции клеток, подвергающихся ферроптозу, определяли с помощью иммунофлуоресцентного анализа колокализации и анализа данных секвенирования РНК отдельных клеток. Чувствительность фибробластов зубной пульпы к ферроптозу в условиях воспаления изучали на клеточных культурах in vitro.

Результаты: Установлено, что при пульпите фибробласты зубной пульпы подвергаются ферроптозу. Воспалительный иммунный ответ при пульпите сопровождался значительным повышением выработки интерлейкина-6 (IL-6) и интерлейкина-1β (IL-1β) фибробластами; ингибирование ферроптоза ослабляло этот ответ. Подавление ферроптоза фибробластов уменьшало воспаление пульпы.

Выводы: Исследование выявило ранее неизвестную механистическую связь между ферроптозом фибробластов и иммунопатологическими процессами в пульпе, что открывает новые возможности для разработки терапевтических стратегий сохранения жизнеспособности пульпы.

Клиническая значимость: Выявление роли ферроптоза фибробластов в развитии воспаления пульпы и подавление воспаления ингибитором ферроптоза ферростатином-1 (Fer-1) в моделях на мышах указывают на возможные альтернативные стратегии сохранения жизнеспособности пульпы.