Наночастичный иммуноген хантавирусного GnH вызывает у мышей перекрёстно-нейтрализующий антительный ответ

Хантавирусы — зоонозные патогены, распространяемые грызунами и способные вызывать у человека тяжёлые, в том числе смертельные, заболевания. К «новосветским» хантавирусам, эндемичным для Северной и Южной Америки, относятся патогенные для человека андесский ортохантавирус (ANDV), чоклоский ортохантавирус (CHOV) и ортохантавирус Син-Номбре (SNV). Инфекция может приводить к хантавирусному кардиопульмональному синдрому, летальность при котором составляет около 40%. В настоящее время вакцины или препараты для лечения хантавирусной инфекции, одобренные FDA, отсутствуют, однако у животных была продемонстрирована защитная роль нейтрализующих антител, направленных против гликопротеинов Gn и Gc. В настоящей работе разработаны наночастичные иммуногены, содержащие головной домен Gn андесского ортохантавируса, чоклоского ортохантавируса или ортохантавируса Син-Номбре. Первичная иммунизация мономером ANDV-Gn показала, что этот антиген вызывает у мышей антительный ответ, распознающий антиген, но не обладающий нейтрализующей активностью. Для усиления иммунного ответа была разработана стратегия присоединения Gn к наночастицам mi3 с использованием технологии биоконъюгации SpyCatcher/SpyTag. Наночастицы ANDV-Gn-mi3 вызывали перекрёстно-реактивный антительный ответ, нейтрализовавший псевдотипированные вирусы с гликопротеинами ANDV и CHOV, но не SNV. В отличие от них, наночастицы CHOV-Gn-mi3 вызывали только гомотипический нейтрализующий ответ. Наконец, реактивность сывороток мышей, иммунизированных комбинацией наночастиц ANDV-Gn-mi3 и SNV-Gn-mi3, была сопоставима с реактивностью сывороток мышей, иммунизированных только ANDV-Gn-mi3, что указывает на отсутствие даже гомотипической нейтрализующей активности антительного ответа на SNV-Gn-mi3. Эти результаты свидетельствуют о различиях в иммунодоминантности, которые могут определять широту нейтрализующего ответа против хантавирусов, вызываемого иммуногенами на основе Gn. Тем не менее перекрёстно-нейтрализующая активность сывороток, полученных после иммунизации ANDV-Gn-mi3, указывает на возможность создания иммуногенов широкого спектра действия при соответствующей инженерной оптимизации.