Пространственно-временная неоднородность маркеров клеточного старения p16/p21 в тканях по мере прогрессирования сахарного диабета 2-го типа

В исследовании изучали неоднородность распределения маркеров клеточного старения p16 и p21 в тканях, связанных с диабетом, с использованием мышиной модели p21-3MR. Сахарный диабет 2-го типа — распространённое заболевание, связанное со старением, которое поражает многие органы. Авторы оценивали распределение маркеров клеточного старения в поджелудочной железе, почках, сердце, жировой ткани, бедренной кости, селезёнке, тимусе, печени и лёгких. По мере прогрессирования диабета в разных органах выявлялась выраженная пространственно-временная неоднородность совместной экспрессии p16 и p21; ответ на удаление стареющих клеток также различался. В частности, сочетание дазатиниба и кверцетина сильнее снижало число клеток, одновременно положительных по p16 и p21, в нескольких тканях, чем вмешательство, направленное только на p21. Воздействие на p21 по-разному влияло на экспрессию маркеров в жировой ткани и костном мозге. В иммунных органах наблюдалась неоднородность иммунного старения, связанного с p16, а в печени и лёгких экспрессия p16 и p21 была выше в сосудистых нишах. Это первое исследование, в котором модель p21-3MR использовали для изучения неоднородности маркеров p16/p21 и различий в эффективности сенолитической терапии в тканях при диабете. Результаты указывают на необходимость тканеспецифичного применения сенолитиков, в частности с воздействием на адипоциты и метаболические нарушения. В дальнейших исследованиях необходимо изучить механизмы сохранения клеток, экспрессирующих p21, что поможет разработать более адресные методы воздействия на клеточное старение.