Элтромбопаг при впервые диагностированной иммунной тромбоцитопении у детей, требующей лечения: рандомизированное клиническое исследование PINES

Значимость: Элтомбопаг, агонист рецепторов тромбопоэтина, одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для детей с хронической иммунной тромбоцитопенией. Эффективность элтромбопага в фазе впервые диагностированной иммунной тромбоцитопении у детей неизвестна.

Цель: Определить, является ли доля пациентов с ответом тромбоцитов значительно выше у пациентов с впервые диагностированной иммунной тромбоцитопенией, получающих элтромбопаг, по сравнению с пациентами, получающими стандартную терапию (терапию первой линии).

Дизайн, условия проведения и участники: В это рандомизированное клиническое исследование фазы 3 с 7 мая 2019 г. по 25 января 2024 г. в 23 центрах, входящих в Pediatric ITP Consortium of North America, были включены пациенты в возрасте от 1 года до менее 18 лет с впервые диагностированной первичной иммунной тромбоцитопенией (число тромбоцитов <30 × 10^9/л), которым требовалось медикаментозное лечение, но не было тяжелого кровотечения или необходимости в быстром повышении числа тромбоцитов. Последнее наблюдение проведено 26 февраля 2025 г.

Вмешательства: Элтромбопаг назначали внутрь по стандартной схеме дозирования (n = 78) по сравнению со стандартной терапией (выбор исследователя: глюкокортикоиды, внутривенный иммуноглобулин или анти-D-иммуноглобулин) (n = 40).

Основные результаты и показатели: Первичной конечной точкой был устойчивый ответ тромбоцитов, определяемый как 3 или более из 4 показателей числа тромбоцитов >50 × 10^9/л в течение 6–12-й недель без неотложной терапии. Вторичные конечные точки включали показатели кровоточивости, изменение качества жизни, связанного со здоровьем, и серьезные нежелательные явления.

Результаты: Из 118 детей (медиана возраста 8 лет [межквартильный размах 4–12 лет]; 49% мальчики) у 63% после наблюдения или медикаментозной терапии отмечена неэффективность первоначального лечения. Набор был прекращен после того, как запланированный промежуточный анализ достиг заранее заданного порога эффективности. Среди 71 пациента в группе элтромбопага у 46 (65% [95% ДИ, 54%–76%]) был достигнут устойчивый ответ тромбоцитов по сравнению с 13 из 37 пациентов (35% [95% ДИ, 20%–51%]) в группе стандартной терапии (межгрупповая разница 30% [95% ДИ, 11%–49%]; P = 0,002), что пересекло границу мониторинга эффективности. В целом различий между группами по числу и структуре нежелательных явлений не было.

Выводы и значимость: У детей с впервые диагностированной иммунной тромбоцитопенией, требующей медикаментозного лечения, элтромбопаг обеспечивал более высокую частоту устойчивого ответа тромбоцитов по сравнению со стандартной терапией. Элтомбопаг может быть эффективным вариантом у детей с впервые диагностированной иммунной тромбоцитопенией и нетяжелым кровотечением, которым показано медикаментозное вмешательство.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT03939637.