Сохранность ответа на икотрокинру у взрослых с умеренно-тяжёлым бляшечным псориазом: однолетние результаты исследований фазы 3 ICONIC-ADVANCE 1 и ICONIC-ADVANCE 2, контролируемых плацебо и активным препаратом сравнения

Введение: Икотрокинра — таргетный пероральный пептид, избирательно блокирующий рецептор интерлейкина 23. В двух исследованиях фазы 3 при умеренно-тяжёлом бляшечном псориазе, ICONIC-ADVANCE 1 (NCT06143878) и ICONIC-ADVANCE 2 (NCT06220604), икотрокинра обеспечивала существенно более высокие показатели очищения кожи по сравнению с плацебо на 16-й неделе и деукравицитинибом на 16-й и 24-й неделях.

Цель: Представить результаты до 52-й недели исследований ICONIC-ADVANCE 1 и 2.

Методы: В исследованиях ICONIC-ADVANCE 1 и 2 взрослых пациентов с умеренно-тяжёлым бляшечным псориазом (площадь поражения поверхности тела ≥10%, индекс распространённости и тяжести псориаза [PASI] ≥12, глобальная оценка исследователя [IGA] ≥3) рандомизировали в соотношении 2:1:2/4:1:4 на икотрокинру 200 мг, плацебо (с переходом на икотрокинру на 16-й неделе) или деукравицитиниб 6 мг 1 раз в сутки (с переходом на икотрокинру на 24-й неделе). До 52-й недели оценивали долю участников с IGA 0/1 (с улучшением не менее чем на 2 балла от исходного уровня), PASI 90, IGA 0, PASI 100, шкалу IGA для волосистой части головы (ss-IGA) 0/1, а также исходы, сообщаемые пациентами: клинически значимое улучшение [CMI; снижение на ≥4 балла] в дневнике симптомов и признаков псориаза [PSSD] по зуду, балл симптомов PSSD 0, индекс качества жизни дерматологического больного [DLQI] 0/1, и нежелательные явления (НЯ).

Результаты: В исследованиях ICONIC-ADVANCE 1 и 2 рандомизировали 1505 участников (774/731). В обоих исследованиях у пациентов, рандомизированных на икотрокинру, частота очищения кожи увеличивалась до 24-й недели и сохранялась до 52-й недели: у примерно 70–75% сохранялась чистая или почти чистая кожа (IGA 0/1, PASI 90), а у примерно 50% — полностью чистая кожа (IGA 0, PASI 100) в период с 24-й по 52-ю неделю. Среди участников, достигших чистой или почти чистой кожи на 16-й неделе, примерно 85–90% сохраняли ответ на 52-й неделе. Устойчивыми до 52-й недели были также ответы по ss-IGA 0/1 и по исходам, сообщаемым пациентами. Участники, переведённые с плацебо или деукравицитиниба на икотрокинру, демонстрировали нарастающую частоту ответа, сопоставимую с группой, изначально рандомизированной на икотрокинру, до 52-й недели. Профиль НЯ у икотрокинры был сопоставим с плацебо до 16-й недели и характеризовался более низкой частотой НЯ, чем у деукравицитиниба, до 24-й недели; к 52-й неделе новых сигналов безопасности не выявлено.

Выводы: При приёме 1 раз в сутки икотрокинра обеспечивала выраженное и стойкое очищение кожи и уменьшение симптомов без сигналов безопасности до 52-й недели у взрослых с умеренно-тяжёлым бляшечным псориазом. У пациентов, переведённых с плацебо или деукравицитиниба на икотрокинру, прирост ответа к 52-й неделе был сопоставим с группой, изначально получавшей икотрокинру. Эти данные подтверждают икотрокинру как системную терапию с длительным контролем заболевания и благоприятным профилем безопасности.