Увеличение интервала между кластерами судорог во времени у педиатрических пациентов, получавших диазепам в форме назального спрея для немедленного применения

Цель: Кластеры судорог — это периодические усиления судорожной активности, отличающиеся от обычного для пациента паттерна приступов; они могут возникать несмотря на лечение ежедневным противосудорожным препаратом. Бензодиазепинсодержащие препараты для немедленного применения при судорожных кластерах (ПНП; также называемые терапией неотложного купирования) являются основой лечения таких состояний. Диазепам в форме назального спрея одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения кластеров судорог у пациентов с эпилепсией в возрасте 2 лет и старше. Предыдущее длительное исследование безопасности диазепама в форме назального спрея показало увеличение интервала между кластерами судорог (SEIzure interVAL [SEIVAL]) в днях в течение года у пациентов 6–65 лет. Настоящий анализ был сосредоточен на изменениях SEIVAL во времени в отдельном исследовании у детей с эпилепсией в возрасте 2–5 лет.

Методы: В исследование включали пациентов с эпилепсией в возрасте 2–5 лет; оно представляло собой открытое исследование фазы 1/2a диазепама в форме назального спрея, включавшее период фармакокинетики после однократной дозы, 180-дневный период безопасности и дополнительный продленный период. В зависимости от массы тела вводили 5, 10 или 15 мг (0,5 мг/кг). В ретроспективном анализе оценивали SEIVAL для последовательных 90-дневных периодов в общей группе и в стабильной когорте пациентов с продолжением лечения и наличием SEIVAL в каждом периоде.

Результаты: Среди включенных пациентов (n = 36) у 22 (61,1%) был как минимум 1 SEIVAL; всего зарегистрировали 315 SEIVAL. Средний SEIVAL (±SD) удвоился с 25,2 (±21,3) дня в периоде 1 (n = 20) до 51,9 (±72,4) дня в периоде 3 (n = 8). В стабильной когорте (n = 7) средний SEIVAL увеличился с 22,1 (±12,7) дня в периоде 1 до 27,7 (±25,4) дня в периоде 3.

Значимость: Эти результаты подтверждают данные более раннего ретроспективного анализа у пациентов 6–65 лет, получавших диазепам в форме назального спрея по поводу кластеров судорог. Полученные данные указывают на возможный благоприятный долгосрочный эффект диазепама в форме назального спрея, выходящий за рамки его острого применения как препарата для немедленного купирования.