Выработка консенсусных диагностических критериев синдрома кольцевой хромосомы 20: модифицированное электронное исследование методом Дельфи

Цель: Выработать экспертный консенсус относительно клинических и диагностических критериев синдрома кольцевой хромосомы 20 с помощью модифицированного электронного метода Дельфи.

Методы: В этом модифицированном двухэтапном электронном исследовании методом Дельфи международные эксперты оценивали предложенные утверждения по 9-балльной шкале Лайкерта. Консенсусом считалось согласие не менее 70% участников. Для каждого утверждения рассчитывали индекс разногласий, характеризующий разброс оценок. Исследование проводилось дистанционно с использованием системы Research Electronic Data Capture. К участию пригласили 13 международных экспертов, имевших клинический и/или исследовательский опыт в области синдрома кольцевой хромосомы 20; первый раунд завершили 12 экспертов, второй — 11. Эксперты оценивали утверждения, подготовленные руководящим комитетом и охватывавшие клинические и диагностические аспекты, в том числе возраст начала заболевания, фенотип приступов, сопутствующие заболевания, ответ на лечение, лабораторные исследования, нейровизуализацию, электроэнцефалографические данные и генетические/геномные исследования. Утверждения, по которым в первом раунде консенсус не был достигнут, пересмотрели и повторно предложили участникам во втором раунде. Определили долю утверждений, достигших консенсуса, а утверждения с высоким уровнем согласия объединили в основные диагностические критерии.

Результаты: Консенсус был достигнут по 25 клиническим и 19 диагностическим утверждениям; уровень согласия составлял от 73% до 100%. Клинический консенсус включал нормальное раннее развитие до появления приступов, наиболее частое начало приступов в возрасте 4–8 лет при мозаицизме, быстрое формирование фармакорезистентности, а также рецидивирующий бессудорожный эпилептический статус с колебаниями когнитивных нарушений. Согласно диагностическому консенсусу, стандартные лабораторные исследования и нейровизуализация имеют ограниченную ценность; при этом эксперты решительно поддержали значимость характерной электроэнцефалографической картины — длительной ритмической тета-активности в лобных и височных отделах. Все участники согласились, что для постановки диагноза необходимо кариотипирование, а методы секвенирования нового поколения не позволяют надёжно установить диагноз при мозаицизме.

Значимость: В исследовании впервые сформулированы международно признанные консенсусные клинические и диагностические критерии синдрома кольцевой хромосомы 20. Они создают основу для улучшения распознавания этого недостаточно диагностируемого эпилептического синдрома и подтверждают, что цитогенетическое исследование по-прежнему необходимо при фармакорезистентной эпилепсии с началом в детском возрасте.