Опыт пациентов с миодистрофией Дюшенна по сообщениям родителей: качественные интервью в рамках исследования через 1 год после введения деландистроген-моксепарвовека в ключевом исследовании EMBARK

Введение: Миодистрофия Дюшенна (МДД) — редкое нервно-мышечное заболевание, сцепленное с X-хромосомой. Деландистроген-моксепарвовек — первая одобренная генная терапия МДД — оценивался в двухчастном рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании фазы 3 EMBARK (NCT05096221), в котором по итогам части 1 (52-я неделя) не была достигнута статистическая значимость по первичной конечной точке. Чтобы получить данные об опыте пациентов, которые могли не отражаться в традиционных оценках клинических исходов, было проведено качественное дополнительное исследование с интервью в рамках исследования среди родителей — ухаживающих лиц в возрасте ≥18 лет — мальчиков с МДД в возрасте от ≥4 до <8 лет, завершивших часть 1 исследования EMBARK (52-я неделя).

Методы: В ходе полуструктурированных интервью с 23 родителями, проведённых в течение 14 дней после последнего визита в рамках части 1 исследования EMBARK, оценивали симптомы и влияние МДД на состояние пациентов до включения в исследование, представления родителей о клинически значимых исходах на основании гипотетических примеров с использованием специфичных для МДД шкал общего впечатления ухаживающего лица о тяжести (CaGI-S) и изменении (CaGI-C), а также наблюдавшиеся изменения в ходе исследования. Первичный анализ проводили вслепую в отношении распределения по лечению; последующий анализ изменений физической активности проводили после раскрытия распределения по группам.

Результаты: Проверочные вопросы показали, что родители понимали пункты шкал и правильно интерпретировали варианты ответов. Большинство родителей считали клинически значимыми отсутствие изменений или улучшение на 1 балл по пунктам CaGI-S, а также отсутствие изменений или минимальное улучшение по пунктам CaGI-C. Большинство родителей (17 из 23) сообщили об улучшении по ≥1 пункту CaGI-C через 1 год после лечения; среди пациентов, получавших деландистроген-моксепарвовек, большинство родителей (7 из 10) оценили улучшение по ≥1 пункту как «значительное» или «очень значительное» по сравнению с группой плацебо (5 из 13). Эти различия основывались на описательных данных и не подвергались формальной статистической проверке. Наиболее важными видами улучшения родители назвали улучшение физических возможностей, включая бег, подъём по лестнице и прыжки.

Выводы: Полученные данные подчёркивают важность сохранения стабильного состояния или достижения даже минимального улучшения исходов лечения у пациентов с МДД. Опыт и восприятие родителей дополняют данные оценок клинических исходов, предоставляя субъективную информацию о влиянии лечения.

Регистрация исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov NCT05096221.