Ферроптоз при аутоиммунных заболеваниях: достижения исследований и терапевтические стратегии

Ферроптоз — железозависимая форма запрограммированной клеточной смерти, обусловленная перекисным окислением липидов, — играет существенную роль в развитии таких аутоиммунных заболеваний, как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и псориаз. В настоящем обзоре систематизированы данные о взаимосвязи ферроптоза и иммунной системы; особое внимание уделено его динамическому влиянию на функции иммунных клеток, включая стабильность регуляторных T-клеток (Treg) и активность нейтрофилов, а также на воспалительное микроокружение через сигнальные пути JAK/STAT и NF-κB. При ревматоидном артрите ферроптоз подавляет воспаление за счёт элиминации провоспалительных синовиоцитов, тогда как при системной красной волчанке ферроптоз нейтрофилов усугубляет повреждение тканей. Хотя ингибиторы ферроптоза, например Fer-1, и его индукторы, например IKE, продемонстрировали перспективные результаты в доклинических моделях, клиническая трансляция ограничена такими проблемами, как специфичная для заболевания неоднородность механизмов, недостаточная селективность препаратов и сложные метаболические взаимодействия. Для разработки стратегий прецизионной терапии необходимы дальнейшие исследования с интеграцией мультиомных подходов, органоидных моделей и прогнозирования на основе искусственного интеллекта; это может открыть новые терапевтические возможности при аутоиммунных заболеваниях.