Римегепант для купирования приступа мигрени у взрослых, которым не подходят триптаны: рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование фазы 4

Введение: У части пациентов с мигренью применение триптанов невозможно из-за непереносимости, недостаточной эффективности или противопоказаний. В этом исследовании фазы 4 оценивали эффективность и переносимость однократной дозы 75 мг римегепанта в форме таблетки, диспергирующейся в полости рта (ODT), для купирования приступа мигрени у взрослых с документально подтвержденной непригодностью триптанов.

Методы: В исследование включали участников в возрасте ≥18 лет с 4–14 днями мигрени в месяц и документально подтвержденным анамнезом: (A) непереносимости и/или недостаточной эффективности ≥2 триптанов либо (B) противопоказаний к триптанам. Участников рандомизировали в соотношении 1:1 для приема римегепанта 75 мг в форме ODT или плацебо с целью лечения одного приступа мигрени с умеренной или сильной болью. Рандомизацию стратифицировали с учетом наличия клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний. Первичной конечной точкой была доля участников с уменьшением боли при мигрени через 2 ч после приема препарата — отсутствием боли или болью легкой степени. Ключевые вторичные конечные точки, оценивавшиеся иерархически для контроля ошибки 1-го рода, включали долю участников с отсутствием боли при мигрени через 2 ч, прием препаратов для купирования симптомов в течение 24 ч, восстановление нормальной активности через 2 ч, устойчивое восстановление нормальной активности в периоды 2–24 и 2–48 ч, устойчивое уменьшение боли при мигрени в периоды 2–24 и 2–48 ч, устойчивое отсутствие боли при мигрени в периоды 2–24 и 2–48 ч, а также отсутствие наиболее беспокоящего симптома через 2 ч. Безопасность оценивали по нежелательным явлениям и результатам лабораторных исследований.

Результаты: В общей сложности исследуемый препарат получили 585 участников; 89,1% из них составляли женщины, средний возраст — 42,9 года. Римегепант получили 295 участников, плацебо — 290. Среди участников, включенных в анализ эффективности (римегепант — n = 286, плацебо — n = 284), документально подтвержденная неэффективность ≥2 триптанов отмечалась у 84,9%, причем у 30,5% имелась по меньшей мере одна причина, связанная с предшествующей непереносимостью, а у 84,9% — по меньшей мере одна причина, связанная с недостаточной эффективностью; у 9,1% имелись противопоказания. По первичной конечной точке римегепант превосходил плацебо: уменьшение боли при мигрени через 2 ч наблюдалось у 55,9% и 32,7% участников соответственно; разница составила 23,2% (95% ДИ 15,3–31,1%; p < 0,0001). Римегепант также превосходил плацебо по всем 10 ключевым вторичным конечным точкам, защищенным от инфляции ошибки 1-го рода, включая отсутствие боли через 2 ч (для всех сравнений p ≤ 0,0005). Частота нежелательных явлений была сходной в обеих группах (12,5% и 12,1%); в группе римегепанта не зарегистрировано тяжелых или серьезных нежелательных явлений, а также клинически значимых отклонений лабораторных показателей.

Выводы: Однократная доза римегепанта 75 мг в форме ODT была эффективной и хорошо переносилась при купировании приступа мигрени у взрослых, которым не подходят триптаны. Это первое проспективное исследование гепанта в данной популяции подтверждает, что антагонизм к рецептору пептида, связанного с геном кальцитонина, может быть ценным вариантом лечения при непригодности триптанов.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT05509400.