Исследование фазы 4, рандомизированное, двойное слепое, плацебоконтролируемое, по оценке эффективности и переносимости римегепанта для профилактики эпизодической мигрени у взрослых с недостаточным ответом на традиционные пероральные профилактические препараты

Цель: Оценить эффективность и переносимость римегепанта для профилактики эпизодической мигрени у участников с документально подтверждённым недостаточным ответом на 2–4 категории традиционных пероральных профилактических препаратов.

Методы: Это многонациональное исследование фазы 4 включало 28-дневный период наблюдения без лечения и 12-недельный период двойного слепого лечения. В исследование включали участников с 4–14 днями мигрени в месяц, менее чем 15 днями головной боли в месяц, из которых менее 7 приходились на немигренозную головную боль, и документально подтверждённым недостаточным ответом на 2–4 категории традиционных пероральных профилактических препаратов в анамнезе. Участников рандомизировали для приёма римегепанта в дозе 75 мг в форме таблеток, распадающихся в полости рта, или плацебо через день. Первичной конечной точкой было среднее изменение числа дней мигрени в месяц по сравнению с периодом наблюдения на протяжении 12-недельного периода двойного слепого лечения. Ключевые вторичные конечные точки проверяли иерархически для контроля ошибок I рода. Переносимость и безопасность оценивали на протяжении всего периода двойного слепого лечения.

Результаты: В общей сложности римегепант получили 328 участников, плацебо — 324. Наиболее распространёнными категориями пероральных профилактических препаратов, на которые ранее был получен недостаточный ответ, были противосудорожные препараты (61%), β-адреноблокаторы (56%) и амитриптилин (51%). Среднее ± стандартное отклонение числа дней мигрени в месяц в период наблюдения составило 8,4 ± 2,4 и 8,3 ± 2,3 в группах римегепанта (n = 324) и плацебо (n = 319) соответственно. На протяжении периода двойного слепого лечения среднее изменение числа дней мигрени в месяц по сравнению с периодом наблюдения было статистически значимо более выраженным у участников, получавших римегепант, чем у получавших плацебо (−2,1 против −0,5 дня; разность −1,6 дня; 95% доверительный интервал [ДИ] от −2,1 до −1,2; p < 0,0001).

Все ключевые вторичные конечные точки свидетельствовали в пользу римегепанта: (i) доля участников со снижением не менее чем на 50% по сравнению с периодом наблюдения числа дней мигрени в месяц с умеренной или сильной интенсивностью боли на протяжении периода двойного слепого лечения (разность 20,1%; 95% ДИ от 13,7 до 26,5; p < 0,0001); (ii) среднее изменение числа дней мигрени в месяц по сравнению с периодом наблюдения в первый месяц двойного слепого лечения (разность −1,7 дня; 95% ДИ от −2,3 до −1,2; p < 0,0001); (iii) среднее изменение числа дней мигрени в месяц по сравнению с периодом наблюдения в последний месяц двойного слепого лечения (разность −1,4 дня; 95% ДИ от −2,1 до −0,8; p < 0,0001); (iv) среднее изменение по сравнению с исходным уровнем показателя домена «Ограничение ролевого функционирования» опросника качества жизни при мигрени v2.1 на 12-й неделе двойного слепого лечения (разность 6,6 балла; 95% ДИ от 3,6 до 9,5; p < 0,0001); (v) среднее изменение по сравнению с исходным уровнем показателя по Шкале межприступного бремени мигрени на 12-й неделе двойного слепого лечения (разность −0,9 балла; 95% ДИ от −1,4 до −0,4; p = 0,0006). Римегепант хорошо переносился; профиль безопасности существенно не отличался от такового при применении плацебо.

Выводы: Римегепант в дозе 75 мг в форме таблеток, распадающихся в полости рта, при приёме через день эффективен и хорошо переносится для профилактики эпизодической мигрени у участников с документально подтверждённым недостаточным ответом на 2–4 категории традиционных пероральных профилактических препаратов.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT05518123 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05518123).