Пероральный римегепант для профилактического лечения мигрени: фаза 2/3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование

Введение: Римегепант — антагонист рецепторов пептида, связанного с геном кальцитонина, который продемонстрировал эффективность и безопасность при купировании острого приступа мигрени. Целью исследования было сравнить эффективность римегепанта и плацебо при профилактическом лечении мигрени.

Методы: В многоцентровом исследовании фазы 2/3, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, проведённом на 92 площадках в США, участвовали взрослые с анамнезом мигрени не менее 1 года. После 4-недельного периода наблюдения подходящих участников рандомизировали с помощью интерактивной веб-системы в группы перорального приёма римегепанта в дозе 75 мг или соответствующего плацебо через день в течение 12 недель (двойная слепая фаза лечения). Первичной конечной точкой эффективности было изменение по сравнению с периодом наблюдения среднего числа дней мигрени в месяц за последние 4 недели двойной слепой фазы лечения (9-12-я недели). Для оценки эффективности анализировали участников, получивших как минимум одну дозу назначенного препарата и имевших данные не менее чем за 14 дней в периоде наблюдения и не менее чем за 14 дней хотя бы за один 4-недельный интервал в ходе двойной слепой фазы лечения. Для оценки безопасности анализировали всех, кто получил хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT03732638.

Результаты: В период с 14 ноября 2018 года по 30 августа 2019 года были набраны и оценены на соответствие критериям 1591 участник; 747 из них были рандомизированы в группы римегепанта (n=373) или плацебо (n=374). В анализ эффективности включили 695 участников: 348 в группе римегепанта и 347 в группе плацебо. Римегепант превосходил плацебо по первичной конечной точке изменения среднего числа дней мигрени в месяц за 9-12-ю недели. Изменение по сравнению с периодом наблюдения среднего числа дней мигрени в месяц за 9-12-ю недели составило -4,3 дня (95% ДИ от -4,8 до -3,9) в группе римегепанта и -3,5 дня (от -4,0 до -3,0) в группе плацебо (разница средних по методу наименьших квадратов -0,8 дня; 95% ДИ от -1,46 до -0,20; p=0,0099). Исследуемый препарат получили 741 участник, и они были включены в анализ безопасности. Нежелательные явления зарегистрировали у 133 (36%) из 370 пациентов, получавших римегепант, и у 133 (36%) из 371 пациента, получавшего плацебо. Из-за нежелательных явлений исследование прекратили 7 (2%) участников в группе римегепанта и 4 (1%) в группе плацебо; летальных исходов не было.

Выводы: При приёме через день римегепант был эффективен для профилактического лечения мигрени. Переносимость была сопоставима с плацебо, серьёзных или неожиданных проблем безопасности не выявлено.

Финансирование: Biohaven Pharmaceuticals.