Безопасность, эффективность и иммуногенность VGX-3100 — терапевтической синтетической ДНК-вакцины, направленной против белков E6 и E7 вируса папилломы человека 16 и 18 типов, при цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2/3 степени: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b

Введение: Несмотря на наличие профилактических вакцин против онкогенных вирусов папилломы человека (ВПЧ), цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) встречается часто, а существующие методы лечения являются аблационными и могут приводить к длительным нарушениям репродуктивной функции. Мы оценили, вызывает ли VGX-3100 — синтетические плазмиды, нацеленные на белки E6 и E7 ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и вводимые с помощью электропорации, — гистопатологическую регрессию у женщин с CIN2/3.

Методы: Эффективность, безопасность и иммуногенность VGX-3100 оценивали при CIN2/3, ассоциированной с ВПЧ-16 и ВПЧ-18, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2b. Пациенток из 36 академических и частных гинекологических практик в семи странах рандомизировали в соотношении 3:1 для получения 6 мг VGX-3100 или плацебо (1 мл) внутримышечно на 0-, 4- и 12-й неделях. Рандомизацию стратифицировали по возрасту (<25 лет против ≥25 лет) и по CIN2 versus CIN3 с использованием компьютерной последовательности распределения (размер блока 4). Персонал спонсора и центра, участницы и патоморфологи были ослеплены относительно лечения. Первичной конечной точкой эффективности была регрессия до CIN1 или нормальной морфологии через 36 недель после первой дозы. Анализ по протоколу и модифицированный анализ по intention-to-treat основывались соответственно на пациентках, получивших три дозы без нарушений протокола, и на пациентках, получивших как минимум одну дозу. Популяция оценки безопасности включала всех пациенток, получивших хотя бы одну дозу. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT01304524) и в EudraCT (2012-001334-33).

Результаты: В период с 19 октября 2011 года по 30 июля 2013 года 167 пациенток получили VGX-3100 (n=125) или плацебо (n=42). В анализе по протоколу гистопатологическая регрессия была достигнута у 53 (49,5%) из 107 получавших VGX-3100 и у 11 (30,6%) из 36 получавших плацебо; разница составила 19,0 процентного пункта (95% ДИ 1,4–36,6; p=0,034). В модифицированном анализе по intention-to-treat гистопатологическая регрессия отмечена у 55 (48,2%) из 114 пациенток группы VGX-3100 и у 12 (30,0%) из 40 пациенток группы плацебо; разница составила 18,2 процентного пункта (95% ДИ 1,3–34,4; p=0,034). Реакции в месте инъекции возникали у большинства пациенток, но лишь эритема значимо чаще встречалась в группе VGX-3100, чем в группе плацебо (98/125, 78,4% против 24/42, 57,1%; разница 21,3 процентного пункта [95% ДИ 5,3–37,8]; p=0,007).

Выводы: VGX-3100 — первая терапевтическая вакцина, продемонстрировавшая эффективность при CIN2/3, ассоциированной с ВПЧ-16 и ВПЧ-18. VGX-3100 может стать нехирургическим вариантом лечения CIN2/3 и изменить подход к терапии этого распространенного заболевания.