Проспективное рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы 2 GX-188E — ДНК-вакцины против ВПЧ — у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией 3 степени

Цель: определить эффективность терапевтической ДНК-вакцины GX-188E в индукции регрессии цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) 3.

Пациентки и методы: Проведено проспективное рандомизированное многоцентровое открытое клиническое исследование фазы 2 GX-188E у пациенток с CIN3, позитивных по вирусу папилломы человека (ВПЧ) 16/18-го типов. Первичной конечной точкой была гистопатологическая регрессия до ≤ CIN1 на визите 7 (V7; через 20 недель после первой инъекции GX-188E); продолженное исследование выполняли до визита 8 (V8; через 36 недель после первой инъекции GX-188E). ex vivo на образцах биоптатов шейки матки и крови пациенток проводили анализ секвенирования ВПЧ и ELISpot-исследование на IFNγ.

Результаты: Всего в исследование включили 72 пациентки и рандомизировали. Из них 64 пациентки вошли в анализ по протоколу (V7), а 52 — в продолженный анализ (V8). По нашим данным, у 52% (33/64) пациенток на V7 и у 67% (35/52) на V8 после введения GX-188E была отмечена гистопатологическая регрессия. У 73% пациенток с гистологической регрессией на V7 и у 77% на V8 наблюдалось элиминация ВПЧ. Элиминация ВПЧ и гистопатологическая регрессия значимо ассоциировались как на V7, так и на V8. По сравнению с показателями на V1 (исходный уровень), у пациенток на V8 с элиминацией ВПЧ кратность прироста ответа IFNγ в ELISpot была значимо выше, чем у пациенток без элиминации ВПЧ. Анализ последовательностей ВПЧ показал, что варианты E6/E7 вируса папилломы человека 16-го типа D25E, V83L и N29S обратно ассоциировались с гистопатологической регрессией на V8.

Выводы: GX-188E — эффективная терапевтическая вакцина у когорты пациенток только с CIN3.