Вирусный онкогенез при раке: от механизмов к терапии

2024 год отмечает 60-летие открытия вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ), первого вируса, для которого было подтверждено участие в развитии рака у человека. Вирусные инфекции вносят значительный вклад в глобальное бремя онкологических заболеваний; известны семь онкогенных вирусов 1-й группы, включая вирус гепатита B (ВГВ), вирус папилломы человека (ВПЧ), ВЭБ, герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV), вирус гепатита C (ВГС), Т-клеточный лимфотропный вирус человека 1-го типа (HTLV-1) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Эти онкогенные вирусы вызывают клеточную трансформацию и развитие рака за счёт изменения различных биологических процессов в клетках хозяина, особенно при иммунодепрессии или воздействии ко-канцерогенов. С ними преимущественно ассоциированы гепатоцеллюлярная карцинома, рак желудка, рак шейки матки, назофарингеальная карцинома, саркома Капоши, лимфома и Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых. Понимание механизмов вирусного онкогенеза имеет решающее значение для выявления и характеристики ранних биологических процессов вирус-ассоциированных опухолей, а также для поиска новых мишеней и стратегий лечения или профилактики. В этом обзоре сначала изложены глобальная эпидемиология вирус-ассоциированных опухолей, ключевые этапы исследований и процесс инфицирования клеток-мишеней онкогенными вирусами. Затем основное внимание уделено молекулярным механизмам прямого и опосредованного опухолеобразования, включая регуляцию онкогенов и генов-супрессоров опухолей, индукцию геномной нестабильности, нарушение обычного клеточного цикла, иммунодепрессию, хроническое воспаление и стимуляцию ангиогенеза. В заключение обсуждаются современные терапевтические стратегии при вирус-ассоциированных опухолях и последние достижения доклинических и клинических исследований.